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後腎間葉の細胞移動による尿管芽誘導機構

公募研究

研究領域動く細胞と場のクロストークによる秩序の生成
研究課題/領域番号 25111717
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関神戸大学

研究代表者

西田 満  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30379359)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードRor2 / Wnt5a / 腎臓発生 / 後腎間葉 / 尿管芽 / Wnt5a-Ror2シグナル / 細胞移動
研究実績の概要

哺乳類の腎臓発生において後腎間葉はGDNFを分泌し、それがウォルフ管に発現するRetに作用することでウォルフ管におけるErkシグナルを活性化し、その結果1本の尿管芽が誘導される。我々は前年度までに、Ror2およびWnt5a 欠損(KO)マウス胚の後腎間葉が異常な配置を示すことを見出している。そこで本年度はまず、GdnfとRetの発現パターンをin situハイブリダイゼーション法によって解析した。その結果、胎生11日目の野生型マウス胚ではGdnfがウォルフ管に近接する後腎間葉領域に限局していたのに対し、Ror2およびWnt5a KOマウス胚ではその局在がより前方にまで拡大していた。一方、Retの発現は遺伝子型に関係なく尿管芽先端での強い発現を伴うウォルフ管・尿管芽全体に認められた。これらの結果から、Ror2 およびWnt5a KOマウス胚ではGdnfの発現領域の拡大によってGDNF-Retシグナルが異所的に活性化している可能性が考えられた。実際、GDFN-Retの下流シグナル因子であるErkのウォルフ管での異所的な活性化が、抗リン酸化Erk抗体を用いた免疫染色によって確認された。これらの結果から、Ror2およびWnt5a KOマウス胚では、Gdnfの発現拡大に伴い、GDNF-Retシグナルが異所的に活性化していることが明らかになった。後腎間葉におけるGdnfの発現はRobo2-Slit2シグナルやFoxc1によって負に制御されることが知られている。しかし、KOマウス胚におけるそれらの発現パターンは、野性型マウス胚における発現パターンと同じであった。以上の結果から、Wnt5a-Ror2シグナルは後腎間葉の配置を制御することによって、後腎間葉とウォルフ管との適切な相互作用による正常な尿管芽形成に必須な役割を担っていることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Role of Wnt5a-Ror2 signaling in morphogenesis of the metanephric mesenchyme during ureteric budding2014

    • 著者名/発表者名
      Nishita M, Qiao S, Miyamoto M, Okinaka Y, Yamada M, Hashimoto R, Iijima K, Otani H, Hartmann C, Nishinakamura R, Minami Y
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 34 号: 16 ページ: 3096-3105

    • DOI

      10.1128/mcb.00491-14

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Role of Wnt5a-Ror2 signaling in patterning the metanephric mesenchyme during ureteric budding2014

    • 著者名/発表者名
      Michiru Nishita, Sen Qiao, Mari Miyamoto, Yuka Okinaka, Makiko Yamada, Ryuju Hashimoto, Kazumoto Iijima, Hiroki Otani, Christine Hartmann, Ryuichi Nishinakamura, Yasuhiro Minami
    • 学会等名
      Keystone Symposia "Developmental Pathways and Cancer: Wnt, Notch and Hedgehog(J7)"
    • 発表場所
      Banff, Canada
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Role of Wnt5a-Ror2 signaling in morphogenesis of the metanephric mesenchyme during ureteric budding2014

    • 著者名/発表者名
      Michiru Nishita
    • 学会等名
      Joint Workshop between University Catholic Louvain and Kobe University on “Cell polarity and Cell adhesion”
    • 発表場所
      Brussels
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 尿管芽形成におけるWnt5a-Ror2シグナルの役割と腎尿路奇形2013

    • 著者名/発表者名
      西田 満, 喬 森,宮本 真里, 沖中 由佳, 山田 真紀子, 飯島 一誠, 大谷 浩, Christine Hartmann, 西中村 隆一, 南 康博
    • 学会等名
      発達腎研究会
    • 発表場所
      高槻
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 神戸大学ホームページ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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