| 研究領域 | 感染・炎症が加速する発がんスパイラルとその遮断に向けた制がんベクトル変換 |
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| 研究課題/領域番号 |
25114702
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
深山 正久 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70281293)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2014年度)
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| 配分額 *注記 |
11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
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| キーワード | 胃癌 / EBウイルス / microRNA / exosome / mciroRNA |
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| 研究実績の概要 |
EBウイルス関連胃癌における発癌スパイラル解明を目指し、ウイルス、宿主細胞両者のマイクロRNA異常について検討した。
①EBウイルス関連胃癌の癌細胞でのmicroRNA異常：EBウイルス関連胃癌のEBウイルス由来microRNAのプロファイリングを行った。発現が高かったマイクロRNAの中で、BART4-5pがアポトーシス促進作用を有する蛋白Bidの発現を抑制し、EBウイルス関連胃癌のアポトーシス抵抗性に関与していることを見出した。
②エクソソーム放出 ：EBウイルス感染により、胃癌細胞から細胞外に放出されるエクソソームが親株に比し増加していることを見出した。さらに、エクソソームに含まれるEBウイルス由来microRNAのプロファイルは細胞内のプロファイルを反映していたが、細胞由来microRNAでは異なっていた。細胞由来マイクロRNAについては、Exosomeへの選択的な仕分けが行われている可能性を示しており、エクソソームによる微小環境制御を考える上で重要である。
③リンパ球などに取り込まれたmicroRNAによる機能変化と④機能変化の癌細胞への影響： EBウイルス関連胃癌細胞株SNU719から放出されたエクソソームが、Tリンパ球細胞株、Jurkatに効率よく取込まれることを確認した。また、代表的miRNAのBART7をJurkat細胞に導入すると、細胞増殖を抑制した。BART7に関しては、in situ hybriidizationによりEBウイルス関連胃癌組織標本において、胃癌細胞だけではなく、周囲浸潤細胞にも陽性シグナルが検出されており、in vivoにおいてもウイルス由来miRNAを介した微小環境制御が行われている可能性を確認した。
以上、②以下の課題について、さらに検討を続ける必要がある。連携研究者は国田朱子助教、牛久綾助教、阿部浩幸助教である。
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| 現在までの達成度 (段落) |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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