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細胞老化による炎症発がんスパイラルの遺伝学的解析

公募研究

研究領域感染・炎症が加速する発がんスパイラルとその遮断に向けた制がんベクトル変換
研究課題/領域番号 25114710
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

井垣 達吏  京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00467648)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2014年度)
配分額 *注記
11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワードがん / 細胞間相互作用 / 細胞老化 / 遺伝学 / ショウジョウバエ
研究実績の概要

近年、感染を含めた様々な細胞ストレスによって細胞老化が誘発され、がんの発生・進展に重要な役割を果たしている可能性が示されつつある。具体的には、細胞老化を起こした細胞が炎症性サイトカイン等の様々な分泌性因子を放出し、さらにこれが細胞老化を促進するという炎症反応の負のスパイラルを引き起こし、がんの進展に寄与する可能性が考えられている。本研究では、ショウジョウバエ上皮において、ミトコンドリアの機能障害とがん遺伝子Rasの活性化を起こした変異細胞が細胞老化様の表現型を呈するという研究代表者らの予備的知見に基づき、細胞老化を介した炎症反応の負の連鎖によるがん微小環境の構築原理を解明することを目的とする。
ショウジョウバエ上皮組織において、Ras の活性化とミトコンドリア機能障害を起こした変異細胞(RasV12/mito-/- 細胞)は炎症性サイトカインを放出して周辺細胞の増殖を促進する。これまでの本研究により、RasV12/mito-/- 細胞は一連の細胞老化の表現型を呈することが分かった。また、細胞老化に伴うSASP現象の誘発(炎症性サイトカインの放出)に、細胞周期停止機構が重要な役割を果たすことが分かった。平成26年度は、細胞老化表現型とSASP現象をつなぐ機構の遺伝学的解析を行い、SASP誘導に必要なJNKシグナル活性化と細胞周期停止とが互いを増幅するポジティブフィードバックループを形成することを見いだした。現在、炎症性サイトカインによる細胞老化―炎症反応の負の連鎖機構の遺伝学的解析を進めており、その分子基盤を明らかにすることでがん微小環境の構築原理の理解を目指す。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (19件) (うち招待講演 10件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] The Drosophila TNF ortholog Eiger: Emerging physiological roles and evolution of the TNF system.2014

    • 著者名/発表者名
      Igaki, T., and Miura, M.
    • 雑誌名

      Seminar Immunol.

      巻: 26 号: 3 ページ: 267-274

    • DOI

      10.1016/j.smim.2014.05.003

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dissecting tumor heterogeneity in flies: genetic basis of interclonal oncogenic coorperation2014

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa S,Takemoto D, Igaki T
    • 雑誌名

      J. Biochem

      巻: 156 号: 3 ページ: 129-36

    • DOI

      10.1093/jb/mvu045

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Loss of Rab5 drives non-autonomous cell proliferation through TNF and Ras signaling in Drosophila2014

    • 著者名/発表者名
      Takino K, Ohsawa S, Igaki T
    • 雑誌名

      Developmental Biology

      巻: 395 号: 1 ページ: 19-28

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2014.09.003

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial defects trigger proliferation of neighbouring cells via a senescence-associated secretory phenotype in Drosophila2014

    • 著者名/発表者名
      Mai Nakamura, Shizue Ohsawa, Tatsushi Igaki
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細胞競合ー状況依存的な細胞死と代償性増殖2013

    • 著者名/発表者名
      大澤 志津江、井垣 達吏
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 246 ページ: 426-431

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 上皮の極性崩壊が引き起こす 細胞競合の分子基盤2014

    • 著者名/発表者名
      井垣 達吏
    • 学会等名
      千里ライフサイエンスセミナー
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンタービル(豊中市)
    • 年月日
      2014-07-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞競合における細胞認識機構の遺伝学的解析2014

    • 著者名/発表者名
      井垣 達吏
    • 学会等名
      第23回日本Cell Death学会学術集会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学 (文京区)
    • 年月日
      2014-07-18 – 2014-07-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エンドサイトーシス制御破綻が引き起こすアポトーシス誘導性増殖の分子基盤2014

    • 著者名/発表者名
      瀧野 恭子、大澤 志津江、井垣 達吏
    • 学会等名
      第23回日本Cell Death学会学術集会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学 (文京区)
    • 年月日
      2014-07-18 – 2014-07-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 細胞老化による細胞死耐性獲得と細胞非自律的な腫瘍悪性化2014

    • 著者名/発表者名
      中村 麻衣、大澤 志津江、井垣 達吏
    • 学会等名
      第23回日本Cell Death学会学術集会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学 (文京区)
    • 年月日
      2014-07-18 – 2014-07-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 上皮細胞競合を駆動する細胞認識機構の遺伝学的解析2014

    • 著者名/発表者名
      大澤 志津江、國政 啓、井垣 達吏
    • 学会等名
      第66回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      奈良県新公会堂(奈良市)
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] エンドサイトーシス制御破綻が駆動する細胞非自律的な増殖制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      瀧野 恭子、大澤 志津江、井垣 達吏
    • 学会等名
      第66回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      奈良県新公会堂(奈良市)
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 細胞老化が駆動する非自律的な腫瘍悪性化の遺伝学的解析2014

    • 著者名/発表者名
      中村 麻衣、大澤 志津江、井垣 達吏
    • 学会等名
      第66回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      東大寺総合文化センター (奈良市)
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Tumor growth regulation by JNK-dependent switching of the Hippo pathway activity2014

    • 著者名/発表者名
      榎本 将人、木澤 大輔、井垣 達吏
    • 学会等名
      第11回日本ショウジョウバエ研究会
    • 発表場所
      金沢歌劇座(金沢市)
    • 年月日
      2014-06-04 – 2014-06-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Non-autonomous tissue growth by endocytic regulation of Eiger and Ras signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Kyoko Takino, Shizue Ohsawa, Tatsushi Igaki
    • 学会等名
      第11回日本ショウジョウバエ研究会
    • 発表場所
      金沢歌劇座(金沢市)
    • 年月日
      2014-06-04 – 2014-06-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Non-cell autonomous tumor progression driven by cellular senescence2014

    • 著者名/発表者名
      Mai Nakamura, Shizue Ohsawa, Tatsushi Igaki
    • 学会等名
      第11回日本ショウジョウバエ研究会
    • 発表場所
      金沢歌劇座(金沢市)
    • 年月日
      2014-06-04 – 2014-06-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Dissecting the mechanism of cell competition that regulates epithelial homeostasis in Drosophila2014

    • 著者名/発表者名
      Shizue Ohsawa, Kei Kunimasa, Tatsushi Igaki
    • 学会等名
      第47回日本発生生物学会大会
    • 発表場所
      ウインク愛知(名古屋市)
    • 年月日
      2014-05-27 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 細胞の競合と協調によるがん制御2014

    • 著者名/発表者名
      井垣達吏
    • 学会等名
      福井大学テニュアトラック制度シンポジウム
    • 発表場所
      福井
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞間コミュニケーションを介した腫瘍悪性化の遺伝的基盤2013

    • 著者名/発表者名
      井垣達吏
    • 学会等名
      第60回日本生化学会近畿支部例会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Elimination of polarity-deficient cells by cell competition.2013

    • 著者名/発表者名
      Tatsushi Igaki
    • 学会等名
      第65回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞競合による上皮の異常細胞排除機構2013

    • 著者名/発表者名
      井垣達吏
    • 学会等名
      第22回日本Cell Death学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞の競合と協調によるがん制御2013

    • 著者名/発表者名
      井垣達吏
    • 学会等名
      第10回日本病理学会カンファレンス
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミトコンドリア機能障害が駆動する腫瘍悪性化の遺伝的基盤2013

    • 著者名/発表者名
      井垣達吏
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞競合による上皮の恒常性維持とがん制御2013

    • 著者名/発表者名
      井垣達吏
    • 学会等名
      大阪大学蛋白質研究所セミナー「細胞が集団になって初めて発現する機能」
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞極性の崩壊が引き起こす細胞競合の遺伝学的解析2013

    • 著者名/発表者名
      井垣達吏
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] New Principles in Developmental Processes "Cell competition: the struggle for existence in multicellular communities"2013

    • 著者名/発表者名
      Kunimasa K, Ohsawa S, Igaki T
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 京都大学大学院生命科学研究科システム機能学分野HP

    • URL

      http://www.genetics.lif.kyoto-u.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 京都大学大学院生命科学研究科システム機能学分野HP

    • URL

      http://www.lif.kyoto-u.ac.jp/labs/genetics/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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