| 研究領域 | ウイルス感染現象における宿主細胞コンピテンシーの分子基盤 |
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| 研究課題/領域番号 |
25115508
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
本田 知之 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (80402676)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2014年度)
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| 配分額 *注記 |
10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
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| キーワード | ウイルス / 核内 / 核酸 / RNA / 宿主防御 |
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| 研究実績の概要 |
ウイルス感染による宿主細胞への病原性は、ウイルスの増殖能と宿主の抗ウイルス防御機構との攻防により決定される。宿主の抗ウイルス防御機構は、まず、宿主がウイルス核酸を認識することで誘導される。これまでに、ウイルス核酸を検知するセンサー分子として、RIG-Iなどの分子が報告されている。これらはすべて、細胞質に局在している。一方、ウイルスには、細胞質ではなく核内に侵入し増殖するものも存在する。宿主の核内DNAウイルス検知機構については、最近、非自己DNAに対しては核内DNAセンサー分子が同定された。しかし、核内RNAウイルス検知機構については、未だ手がかりすら見出されていなかった。本研究では、核に持続感染するRNAウイルス・ボルナ病ウイルス(BDV)を用いて、宿主の核内ウイルスRNA検知機構の解明を試みた。本年度の研究において、宿主の核内RNAウイルス検知機構について以下の結果を得た。
１）昨年度見出した非特異的核酸センサーHMGB1と相互作用するHBP-1 (HMGB-1 binding protein 1)が、BDVのヌクレオプロテイン(N)とではなく、BDVのウイルスリボタンパク質複合体(RNP)と相互作用することを明らかとした。
２）一部のBDV持続感染細胞の細胞質に、ウイルスRNPを含む顆粒状の構造物(vCG, viral cytoplasmic granule)が同定された。
３）vCG形成は、HBP-1ノックダウンにより抑制された。
４）HBP-1ノックアウト細胞を作製した。その細胞にBDVを感染させたところ、BDV感染は促進された。
このように、本研究では、核内RNAウイルスに対する宿主認識・応答機構について、HBP-1の発見を中心に、当初の計画以上の成果をあげることが出来た。
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| 現在までの達成度 (段落) |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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