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脳幹セロトニンニューロンによる脊髄運動メゾスコピック神経回路の制御様式の解明

公募研究

研究領域メゾスコピック神経回路から探る脳の情報処理基盤
研究課題/領域番号 25115702
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関筑波大学

研究代表者

西丸 広史  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (20302408)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード脊髄 / 歩行 / セロトニン / 神経科学 / シナプス / 運動
研究実績の概要

哺乳類の運動の発現には、脳幹に局在するセロトニンニューロンによる脊髄への下行性の制御が重要な役割を担っていると考えられている。本研究では脊髄運動回路内の基本的な結合がすでに形成されている新生児期から運動機能が成熟して離乳する時期の動物において、セロトニンニューロンが脊髄前角の運動ニューロンからの出力を調節している局所回路、特に歩行運動神経回路をどのように制御しているのかを明らかにすることを目的とした。野生型マウスおよびウサギ様跳躍歩行を示すキメリン欠損マウスから作製した脊髄摘出標本において、NMDAとセロトニンを灌流することで誘発される歩行運動様リズム活動において、セロトニンの濃度を変化させることによって左右の協調のタイミングもしくはリズムの周波数が変化することを見いだした。さらに計算論的手法を用いて誘発されたリズムの際の運動ニューロンへの興奮性および抑制性シナプスの入力様式を推定した。この結果は第44回北米神経科学会において学会発表を行なった。また、脳幹のセロトニンニューロンの活動を光によって制御し、脊髄の局所回路をどのように調節しているのかを調べるために、トリプトファンヒドロキシラーゼのプロモーターによってチャネルロドプシン変異体を発現するマウスを導入した。このマウスの新生児の脳幹-脊髄摘出標本を用いて頸髄あるいは腰髄の運動ニューロンからパッチクランプ記録を行い、延髄網様体の腹側に位置するセロトニン細胞体およびその下行性線維の光刺激によって5-HTニューロンを興奮させたときの効果の解析を進めている。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Glycine plays a crucial role as a co-agonist of NMDA receptors in the neuronal circuit generating body movements in rat fetuses.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimomura H, Ito M, Nishiyama A, Tanizawa T, Takeshima Y, Nishimaru H, Arata A.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: - ページ: 13-19

    • DOI

      10.1016/j.neures.2015.03.004

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Spinal glutamatergic neurons defined by EphA4 signaling are essential components of normal locomotor circuits.2014

    • 著者名/発表者名
      Borgius L, Nishimaru H, Caldeira V, Kunugise Y, Löw P, Reig R, Itohara S, Iwasato T, Kiehn O.
    • 雑誌名

      J Neurosci.

      巻: 34 号: 11 ページ: 3841-5853

    • DOI

      10.1523/jneurosci.4992-13.2014

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] アルファ-キメリンノックアウトマウスの歩行の際の脊髄運動ニューロンへの シナプス入力の測定と推定2015

    • 著者名/発表者名
      西丸広史、小林亮太、糸原重美、岩里琢治
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Synaptic modulation of spinal motoneurons during locomotor-like rhythmic activity in the alpha-chimaerin knockout mouse in vitro2014

    • 著者名/発表者名
      Nishimaru H, Kobayashi R, Itohara S, Iwasato T
    • 学会等名
      The Society for Neuroscience 44th Annual Meeting
    • 発表場所
      ワシントンDC, 米国
    • 年月日
      2014-11-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 哺乳類歩行運動神経回路における興奮性ニューロンの役割:キメリンノックアウトマウスの機能解析からわかること2014

    • 著者名/発表者名
      西丸広史
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] サル頸髄前角におけるレンショウ細胞の分布:免疫組織学的解析2013

    • 著者名/発表者名
      西丸広史、柿崎美代、関和彦
    • 学会等名
      36回日本神経科学会大会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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