公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
我々はこれまでに、分界条床核２型神経細胞がコルチコトロピン放出因子（CRF）の刺激により活性化すること、分界条床核２型神経細胞の活性化が嫌悪情動を惹起することを報告している。また、分界条床核から腹側被蓋野に投射する神経が腹側被蓋野ドパミン神経の活動を調節することを示唆する組織学的知見を報告しており、分界条床核２型神経細胞が関与する神経情報伝達の変化が、抑うつ・不安などの情動の変調に関与している可能性が考えられる。平成25年度の研究ではCRFによる２型神経細胞活性化に、アデニル酸シクラーゼ-cAMP-PKA系が関与することを明らかにした。平成26年度の研究では、電気生理学的解析により、PKAの関与を確認するとともに、cAMPの下流にあることが知られている別の細胞内情報伝達分子であるepacの関与を検討し、CRFによる２型神経細胞活性化にepacは関与しない、あるいは、関与しているとしてもその寄与は小さいことを示すデータを得た。さらに、成獣ラット脳由来スライスを用いた脳スライスパッチクランプによる電気生理学的解析手法を導入し、慢性疼痛モデル動物における分界条床核内神経情報伝達の変化について検討したところ、分界条床核２型神経細胞のCRFに対する感受性が低下している可能性を示唆するデータを得た。慢性疼痛モデル動物では内因性CRFが持続的に遊離されているため、外因性に投与したCRFに対する感受性が低下している可能性が考えられた。分界条床核２型神経細胞のCRFに対する感受性の変化が情動障害のマイクロエンドフェノタイプとなる可能性が示唆された。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)
Curr. Mol. Med.
巻: 15 号: 2 ページ: 184-190
10.2174/1566524015666150303002336
Eur. J. Neurosci
巻: (in press) 号: 11 ページ: 1796-1809
10.1111/ejn.12503
http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakuri/
http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakuri/index.html
