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プロスタグランジン産生関連酵素群の生体内におけるクロストークの解析

公募研究

研究領域生命応答を制御する脂質マシナリー
研究課題/領域番号 25116720
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関昭和大学

研究代表者

原 俊太郎  昭和大学, 薬学部, 教授 (50222229)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円)
2014年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
2013年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワードプロスタグランジン / ホスホリパーゼA2 / アシルCoA合成酵素 / アラキドン酸代謝
研究実績の概要

本研究では、プロスタグランジン(PG)産生に関わる酵素のうち、細胞内ホスホリパーゼA2(PLA2)、長鎖アシルCoA合成酵素(ACSL)、PG最終合成酵素群に注目し、PG様脂質性メディエーター産生フローの全体像を明らかにすることを目的としている。本年度は、これらPG産生関連酵素群に含まれるいくつかの酵素の遺伝子改変マウス、ノックダウン細胞を用い、以下の点を明らかにした。
1. 細胞内PLA2のうちiPLA2γを、(1)マウス肺癌細胞LLCにおいてノックダウンすると、PGE2産生の低下に伴い細胞増殖が抑えられること、(2)ヒト膀胱癌細胞EJにおいてノックダウンすると、細胞増殖に影響はみられないもののシスプラチンに対する感受性が増すことを明らかにした。iPLA2γは癌細胞において様々な機能を有することが示された。
2. iPLA2γの遺伝子欠損(KO)マウスと同様に、iPLA2βのKOマウスにLLCを皮下投与した際に形成される腫瘍も、野生型(WT)マウスに投与した場合に比べ有為に小さかった。宿主側のiPLA2βとiPLA2γが協調的にはたらき、癌の進展に関わることが示唆された。
3. PG最終合成酵素の1つ、膜結合型PGE合成酵素-1(mPGES-1)のKOマウスの背部にDMBA/TPAを塗布し皮膚がんを惹起したところ、WTマウスと比べ、皮膚がんの発症が抑えられることがわかった。mPGES-1を介し産生されるPGE2が皮膚がんの発症に深く関わることが示唆された。
4. ACSLの1つ、ACSL4のKOマウスは雌性生殖異常を示し、仔をうまなかった。現在、この異常を引き起こすメカニズムについて検討中である。また、ACSL4をノックダウンした細胞から検出された新奇脂質代謝物5, 11-diHETEが、ACSL4 KOマウスの肺にも存在することを見いだした。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (35件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Secreted phospholipase A2s and mast cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Murakami, M., and Taketomi, Y.
    • 雑誌名

      Allergology Int.

      巻: 64 号: 10 ページ: 4-10

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0109409

    • NAID

      130004873126

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The adipocyte-inducible secreted phospholipases PLA2G5 and PLA2G2E play distinct roles in obesity.2014

    • 著者名/発表者名
      Sato H, Taketomi Y, Ushida A, Isogai Y, Kojima T, Hirabayashi T, Miki Y, Yamamoto K, Nishito Y, Kobayashi T, Ikeda K, Taguchi R, Hara S, Ida S, Miyamoto Y, Watanabe M, Baba H, Miyata K, Oike Y, Gelb MH, Murakami M.
    • 雑誌名

      Cell Metab.

      巻: 20 号: 1 ページ: 119-132

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2014.05.002

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of long-chain acyl-coenzyme A synthetases in the regulation of arachidonic acid metabolism in interleukin 1β-stimulated rat fibroblasts2014

    • 著者名/発表者名
      Kuwata, H., Yoshimura, M., Sasaki, Y., Yoda, E., Nakatani, Y., Kudo, I., Hara, S.
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophyica Acta - Molecular and Cell Biology of Lipids

      巻: 1841 号: 1 ページ: 44-53

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2013.09.015

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crucial role of perilipin-3 (TIP47) in formation of lipid droplets and PGE2 production in HL-60-derived neutrophils.2013

    • 著者名/発表者名
      Nose F, Yamaguchi T, Kato R, Aiuchi T, Obama T, Hara S, Yamamoto M, Itabe H.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 8 号: 8 ページ: 71542-71542

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0071542

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞内ホスホリパーゼA2によるケモカインの発現機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      平川裕士、桑田浩、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(神戸市)
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膜結合型プロスタグランジンE合成酵素の皮膚発がんへの関与の解析2015

    • 著者名/発表者名
      会田衣利、佐々木由香、蛭田凌平、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      デザイン・クリエイティブセンター神戸(神戸市)
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of calcium-independent phospholipase A2γ (iPLA2γ) in tumor growth2015

    • 著者名/発表者名
      Hara, S., Yoda, E., Nakatani, Y., Nakayama, S., Suzuki, Y., Kondo, Y.
    • 学会等名
      6th International Conference on Phospholpase A2 and Lipid Mediators (PLM2015) from bench to translational medicine
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-02-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Deficiency of group III sPLA2 protects from metabolic disorders2015

    • 著者名/発表者名
      Sato, H., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Hara, S., Murakami, M.
    • 学会等名
      6th International Conference on Phospholpase A2 and Lipid Mediators (PLM2015) from bench to translational medicine
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Adipocyte-inducible group V and IIE sPLA2s play distinct roles in metabolic disorders2015

    • 著者名/発表者名
      Sato, H., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Hara, S., Miyata, T., Oike, Y., Gelb, M. H., Murakami, M.
    • 学会等名
      6th International Conference on Phospholpase A2 and Lipid Mediators (PLM2015) from bench to translational medicine
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Role of microsomal prostaglandin E synthase-1 in chemical-induced carcinogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y., Hara, S.
    • 学会等名
      6th International Conference on Phospholpase A2 and Lipid Mediators (PLM2015) from bench to translational medicine
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of acyl-CoA synthetase perturbs arachidonic acid metabolism2015

    • 著者名/発表者名
      Kuwata, H., Hara, S.
    • 学会等名
      6th International Conference on Phospholpase A2 and Lipid Mediators (PLM2015) from bench to translational medicine
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Deficiency of prostacylin synthase reduces diet-induced obesity in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y., Akatsu. M., Yamakawa, Y., Yokoyama, C., Hara, S.
    • 学会等名
      5th European Workshop on Lipid Mediators
    • 発表場所
      University of Istanbul (Istanbul, Turkey)
    • 年月日
      2014-10-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of microsomal prostaglandin E synthase-1-derived prostaglandin E2 in chemical-induced carcinogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Hara, S., Sasaki, Y.
    • 学会等名
      5th European Workshop on Lipid Mediators
    • 発表場所
      University of Istanbul (Istanbul, Turkey)
    • 年月日
      2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖アシルCoA合成酵素の阻害による脂肪酸代謝変動の解析2014

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、庄司知紘、福島有彩、原俊太郎
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-10-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] プロスタサイクリン合成酵素の脂肪細胞分化における機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香、赤津萌、山川友理、横山知永子、原俊太郎
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-10-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膜結合型Ca2+非依存性ホスホリパーゼA2(iPLA2γ)は癌細胞増殖に関わる2014

    • 著者名/発表者名
      堀川亮、依田恵美子、原俊太郎
    • 学会等名
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      昭和薬科大学(町田市)
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 癌細胞背部皮下移植モデルを用いた細胞質型Ca2+非依存性ホスホリパーゼA2(iPLA2β)の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      山田亮介、依田恵美子、原俊太郎
    • 学会等名
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      昭和薬科大学(町田市)
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 癌細胞背部皮下移植モデルを用いた膜結合型Ca2+非依存性ホスホリパーゼA2(iPLA2γ)の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      森角裕貴、依田恵美子、原俊太郎
    • 学会等名
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      昭和薬科大学(町田市)
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 細胞質型PGE合成酵素の遅発的PG合成への関与2014

    • 著者名/発表者名
      豊川峰、高橋宏輔、中谷良人、佐々木由香、依田恵美子、桑田浩、原俊太郎
    • 学会等名
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      昭和薬科大学(町田市)
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖アシルCoA合成酵素の阻害による脂肪酸代謝変動の解析2014

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、島田浩明、庄司知紘、福島有彩、原俊太郎
    • 学会等名
      フォーラム2014: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      つくば国際会議場(つくば市)
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素の脂肪蓄積への関与2014

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香、山川友理、赤津萌、横山知永子、原俊太郎
    • 学会等名
      フォーラム2014: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      つくば国際会議場(つくば市)
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Phospholipid metabolism in calcium-independent phospholipase A2γ-deficient platelets2014

    • 著者名/発表者名
      Hara, S., Yoda, E., Kuwata, H.
    • 学会等名
      55th International Conference on the Bioscience of Lipids (ICBL2014)
    • 発表場所
      Robert Gordon University (Aberdeen, Scotland, UK)
    • 年月日
      2014-06-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素mPGES-1およびPGISの二重遺伝子欠損マウスの表現型解析2014

    • 著者名/発表者名
      原俊太郎、佐々木由香、横山知永子
    • 学会等名
      第56回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      近畿大学東大阪キャンパス(東大阪市)
    • 年月日
      2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪蓄積におけるプロスタサイクリン合成酵素の機能の解析2014

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香、山川友理、赤津萌、横山知永子、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市総合体育館(熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 細胞質型プロスタグランジンE合成酵素の細胞内機能の解析2014

    • 著者名/発表者名
      中谷良人、仙田千晃、加倉井優、桑田浩、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市総合体育館(熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 長鎖アシルCoA合成酵素の阻害による脂肪酸代謝変動に関する研究2014

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、島田浩明、福島有彩、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市総合体育館(熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 全身性膜結合型カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2過剰発現マウスの解析2014

    • 著者名/発表者名
      依田恵美子、吉田麗菜、武富芳隆、原俊太郎
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本市総合体育館(熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA2はメタボリックシンドロームを制御する2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤弘泰、武富芳隆、牛田絢子、山本圭、小島卓巳、原俊太郎、村上誠
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学黒髪キャンパス(熊本市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of calcium-independent phospholipase A2γ (iPLA2γ) in both maintenance of membrane homeostasis and lipid mediator biosynthesis in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      Hara, S., Yoda, E.
    • 学会等名
      2013 FASEB Summer Research Conferences-Lysophospholipid and Other Related Mediators: From Bench to Clinic
    • 発表場所
      ヒルトンニセコビレッジ(北海道ニセコ町)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] アラキドン酸代謝物産生におけるアシルCoA合成酵素の役割2013

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、島田浩明、原俊太郎
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] プロスタグランジン最終合成酵素PGISおよびmPGES-1の肥満への関与2013

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香、赤津萌、山川友理、横山知永子、原俊太郎
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA2の欠損はメタボリックシンドロームを改善する2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤弘泰、武富芳隆、牛田絢子、山本圭、小島卓巳、原俊太郎、村上誠
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 全身性膜結合型カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2過剰発現マウスは胎児期の発達異常を示す2013

    • 著者名/発表者名
      依田恵美子、吉田麗菜、武富芳隆、原俊太郎
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2によるケモカイン産生機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      池上悠貴、木下夏海、鷲尾彩菜、原田和佳、依田恵美子、桑田浩、原俊太郎
    • 学会等名
      フォーラム2013: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(福岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] アラキドン酸代謝物産生における長鎖アシルCoA合成酵素の役割2013

    • 著者名/発表者名
      桑田浩、島田浩明、福島有彩、鷲巣沙彩、原俊太郎
    • 学会等名
      フォーラム2013: 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(福岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] アラキドン酸代謝反応における長鎖アシルCoA合成酵素の役割2013

    • 著者名/発表者名
      福島有彩、鷲巣沙彩、桑田浩、原俊太郎
    • 学会等名
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      帝京大学薬学部(東京都板橋区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 細胞質型PGE合成酵素(cPGES)の細胞内機能2013

    • 著者名/発表者名
      仙田千晃、加倉井優、中谷良人、桑田浩、原俊太郎
    • 学会等名
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      帝京大学薬学部(東京都板橋区)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Effect of gene deletion of two prostaglandin terminal synthases, PGIS and mPGES-1 on adiposity in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y., Akatsu, M., Yamakawa, Y., Yokoyama, C., Hara, S.
    • 学会等名
      13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • 発表場所
      Sheraton Puerto Rico (San Juan, Puerto Rico, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Genetic deletion of prostacylin synthase, a cyclooxygenase-2 downstream enzyme, in mice promotes carcinogenesis in contrast to that of microsomal prostaglandin E synthase-12013

    • 著者名/発表者名
      Hara, S., Sasaki, Y., Yokoyama, C.
    • 学会等名
      13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
    • 発表場所
      Sheraton Puerto Rico (San Juan, Puerto Rico, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 遺伝子医学MOOK24号「最新生理活性脂質研究―実験手法,基礎的研究とその応用―」横溝岳彦 監修2013

    • 著者名/発表者名
      佐々木由香、原俊太郎
    • 総ページ数
      304
    • 出版者
      メディカルドゥ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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