| 研究領域 | 翻訳後修飾によるシグナル伝達制御の分子基盤と疾患発症におけるその破綻 |
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| 研究課題/領域番号 |
25117701
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
木原 章雄 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (50333620)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2014年度)
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| 配分額 *注記 |
11,180千円 (直接経費: 8,600千円、間接経費: 2,580千円)
2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
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| キーワード | 脂質 / スフィンゴ脂質 / 脂質修飾 / パルミトイル化 / ゲラニルゲラニル化 / アルデヒドデヒドロゲナーゼ / 翻訳後修飾 / プロテインアシルトランスフェラーゼ / Gタンパク質共役型受容体 / タンパク質 |
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| 研究実績の概要 |
タンパク質の翻訳後修飾の１つに脂質修飾がある。脂質修飾の中でも多くのタンパク質に見られるものとして，パルミトイル化，ミリストイル化，プレニル化（ファルネシル化とゲラニルゲラニル化），GPIアンカーが挙げられる。我々はこれまで，パルミトイル化を触媒するパルミトイルトランスフェラーゼ（DHHC1-22，24）の解析やスフィンゴシン1-リン酸受容体及び脂肪族アルデヒドデヒドロゲナーゼALDH3B1のパルミトイル化の解析を行ってきた。本研究ではALDH3B1以外のALDH3Bファミリーメンバー（ALDH3B2及びALDH3B3）の脂質修飾の有無とその役割の解析を行った。我々はALDH3Bファミリーメンバーがいずれも長鎖アルデヒドに対して高い活性を示すことを明らかにした。長鎖アルデヒドはスフィンゴ脂質の構成成分である長鎖塩基の代謝過程において産生され，ALDH3A2及びALDH3Bファミリーメンバーが代謝に関与している。我々はALDH3BファミリーメンバーがいずれもC末端のシステイン残基でゲラニルゲラニル化を受けていること，ALDH3B1のみがパルミトイル化も受けていることを見出した。ALDH3Bファミリーメンバーのゲラニルゲラニル化は長鎖アルデヒドに対する活性と膜局在に重要な役割を果たしていた。また，我々はALDH3B1とALDH3B3は細胞膜に局在しており，ALDH3B2は脂肪滴に局在していることを明らかにした。さらに我々はゲラニルゲラニル化以外に重要な残基として，ALDH3B3の細胞膜局在に働くC末端近傍のアルギニン残基，ALDH3B2の脂肪滴局在に働く２つのトリプトファン残基を同定した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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