脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損マウスにおけるショ糖嗜好性亢進機序の解明

• 研究領域: 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
• 研究課題/領域番号: 25126701
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2013年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 脂肪酸 / 脳 / 食欲 / 嗜好性

研究実績の概要

我々は、脂肪酸伸長酵素Elovl6のクローニングおよびノックアウトマウスの解析から、それまで予想されていなかった脂肪酸の質と生活習慣病の関連を明らかにしてきた。さらに、Elovl6欠損マウスはショ糖に対する嗜好性が亢進することを見出した。本研究では、Elovl6欠損マウスのショ糖嗜好性の亢進の要因、特にその脳内機構について解析し、肥満を誘導するような嗜好性に基づいた摂食亢進や、ストレスに起因した嗜好性食品の過食（気晴らし喰い障害）のような摂食障害の分子基盤の解明に貢献することを目的とした。
本年度は、摂食や嗜好性に関与する様々な神経ペプチや受容体に対するアゴニストあるいはアンタゴニストの投与がElovl6欠損マウスのショ糖嗜好性におよぼす影響を解析した。その結果、Elovl6欠損マウスのショ糖嗜好性の亢進をほぼキャンセルさせる化合物を見出した。この化合物の標的受容体は複数のアイソフォームをもつため、その中でどのアイソフォームが重要であるか検討している。さらに、Elovl6欠損によりこの受容体が活性化する分子メカニズムと、ショ糖嗜好性の亢進に寄与する脳部位の特定を現在進めている。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Ligand-activated PPARα-dependent DNA demethylation regulates the fatty acid β-oxidation genes in the postnatal liver. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ehara T, Kamei Y, Yuan X, Takahashi M, Kanai S, Tamura E, Tsujimoto K, Tamiya T, Nakagawa Y, Shimano H, Takai-Igarashi T, Hatada I, Suganami T, Hashimoto K, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 64(3) 号: 3 ページ: 775-84
  • DOI: 10.2337/db14-0158
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic CREB3L3 Controls Whole-Body Energy Homeostasis and Improves Obesity and Diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimi Nakagawa,* Aoi Satoh,* Sachiko Yabe,* Mika Furusawa, Naoko Tokushige, Hitomi Tezuka, Motoki Mikami, Wakiko Iwata, Akiko Shingyouchi, Takashi Matsuzaka, Shiori Kiwata, Yuri Fujimoto, Yasushi Kawakami, Osamu Urayama, Nobuhiro Yamada, and Hitoshi Shimano et. al
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155(12) 号: 12 ページ: 4706-4719
  • DOI: 10.1210/en.2014-1113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of Elovl6 protects pancreatic islets from high-fat diet-induced impairment of insulin secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tang N, Matsuzaka T, Suzuki M, Nakano Y, Zao H, Yokoo T, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Okajima Y, Takeuchi Y, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Sone H, Shimada M, Nakagawa Y, Yahagi N, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 450(1) 号: 1 ページ: 318-23
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.05.113
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-33b knock-in mice for an intron of sterol regulatory element-binding factor 1 (Srebf1) exhibit reduced HDL-C in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Nakazeki F, Ide Y, Koyama S, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 5312-5312
  • DOI: 10.1038/srep05312
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MafB promotes atherosclerosis by inhibiting foam-cell apoptosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada M, Nakamura M, Tran MT, Moriguchi T, Hong C, Ohsumi T, Dinh TT, Kusakabe M, Hattori M, Katsumata T, Arai S, Nakashima K, Kudo T, Kuroda E, Wu CH, Kao PH, Sakai M, Shimano H, Miyazaki T, Tontonz P, Takahashi S
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 3147-3147
  • DOI: 10.1038/ncomms4147
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Estrogen receptor ligands ameliorate fatty liver through a nonclassical estrogen receptor/Liver X receptor pathway in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Han SI, Komatsu Y, Murayama A, Steffensen KR, Nakagawa Y, Nakajima Y, Suzuki M, Oie S, Parini P, Vedin LL, Kishimoto H, Shimano H, Gustafsson JÅ, Yanagisawa J.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 59(5) 号: 5 ページ: 1791-1802
  • DOI: 10.1002/hep.26951
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-33 regulates sterol regulatory element-binding protein 1 expression in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie T, Nishino T, Baba O, Kuwabara Y, Nakao T, Nishiga M, Usami S, Izuhara M, Sowa N, Yahagi N, Shimano H, Matsumura S, Inoue K, Marusawa H, Nakamura T, Hasegawa K, Kume N, Yokode M, Kita T, Kimura T, Ono K
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4:2883 号: 1 ページ: 2883-2883
  • DOI: 10.1038/ncomms3883
  • NAID: 120005349007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Eplerenone ameliorates the phenotypes of metabolic syndrome with NASH in liver-specific SREBP1c Tg mice fed high-fat and high-fructose diet (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Miyashita Y, Sasaki M, Aruga Y, Nakamura Y, Ishii Y, Sasahara M, Kanasaki K, Kitada M, Koya D, Shimano H, Tsuneki H, Sasaoka
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 305 号: 11 ページ: E1415-E1425
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00419.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deranged fatty acid composition causes pulmonary fibrosis in Elovl6-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sunaga Hiroaki, Kurabayashi Masahiko
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: vol.4 号: 1 ページ: 2563-2563
  • DOI: 10.1038/ncomms3563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycogen shortage during fasting triggers liver-brain-adipose neurocircuitry to facilitate fat utilization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumida Y, Yahagi N, Takeuchi Y, Nishi M, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Kubota M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Iizuka Y, Itaka K, Kataoka K, Shioda S, Niijima A, Yamada T, Katagiri H, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 2316-2316
  • DOI: 10.1038/ncomms3316
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 脂肪酸の量と質からみた脂肪毒性病態と糖尿病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第49回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山
  • 年月日: 2015-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] 脂質の質に視点をおいた生活習慣病治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: つくば医工連携フォーラム2015～食と農から医療・健康を科学する
  • 発表場所: 農林水産技術会議筑波事務所内 農林ホール
  • 年月日: 2015-01-23
  • 招待講演
• [学会発表] 新たな脂質の質的指標：脂肪酸鎖長を介した生体制御と病態の臓器的展開、Elovl6KOマウス解析を通じて (2014)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] A new aspect of organ lipids in metabolic diseases, lessons from Elovl6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitosh Shimano
  • 学会等名: Homeodynamics in Clocks, Sleep and Metabolism ―Tokyo Tanslational therapeutics meeting
  • 発表場所: Ito Hall, Ito Internatonal Research Center, The University of Tokyo
  • 年月日: 2014-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] New Aspect of Organ Lipids in Metablic Diseases and Atherosclerosis from Quantity to Quality: Lessons from Elovl6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Shimano
  • 学会等名: 9th Metablic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-14
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6の欠損は高コレステロール食誘導性脂肪肝を改善する
  • 著者名/発表者名: 久芳素子、松坂賢、煙山紀子、唐ネ、大野博、中川嘉、矢藤繁、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割
  • 著者名/発表者名: 松坂賢、渥美綾香、唐寧、煙山紀子、久芳素子、中川嘉、嶋田昌子、小林和人、矢藤繁、高橋昭光、曽根博仁、矢作直也、鈴木浩明、中牟田誠、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損マウスの摂食行動解析
  • 著者名/発表者名: 煙山（鈴木）紀子、松坂賢、所司慶太、加藤淳子、唐ネ、久芳素子、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、石井清明、中川嘉、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損マウスはショ糖嗜好性が亢進する
  • 著者名/発表者名: 煙山（鈴木）紀子、松坂賢、所司慶太、加藤淳子、唐ネ、久芳素子、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、石井清明、中川嘉、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] 膵ベータ細胞における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割
  • 著者名/発表者名: 唐ネ、松坂賢、鈴木真璃衣、中野雄太、煙山（鈴木）紀子、久芳素子、岩崎仁、小林和人、矢藤繁、石井清明、中川嘉、嶋田昌子、矢作直也、鈴木浩明、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [備考] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/
• [備考] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/