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転写抑制因子 Bcl11bによる脂肪細胞分化・脂肪蓄積の制御機構の解析

公募研究

研究領域食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
研究課題/領域番号 25126703
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

井上 順  東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (70323962)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2013年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード脂肪細胞分化
研究実績の概要

Bcl11bは脂肪細胞の分化初期において一過的に発現上昇し、分化を促進する機能を有する。また、全身性のBcl11b欠損マウスはやせ型を示すことから、Bcl11bの欠損が生体レベルでも脂肪細胞分化・脂肪蓄積に影響を与えている可能性が考えられた。Bcl11bは複数のZn-フィンガードメインを持ち、抑制性の転写制御因子としての機能が報告されているが、脂肪細胞分化促進の分子機構については明らかにされていない。本研究では、脂肪組織特異的Bcl11bノックアウト(KO)マウスを用いて本遺伝子の脂肪細胞分化・脂肪蓄積における機能を明らかにし、脂肪蓄積と食欲の新たな関係を探ることを目的とした。
Bcl11bが抑制性の転写制御因子である点に着目し、脂肪細胞分化過程においてBcl11bにより発現が制御される遺伝子の探索を行った。DNAマイクロアレイを行ったところ、KOマウス由来MEFsでは野生型マウス由来MEFsと比較して、Wnt/β-カテニンシグナルの下流遺伝子の発現上昇が観察された。リアルタイムPCRにより骨細胞マーカの遺伝子発現を検討したところ、KO MEFsにおいて発現上昇が観察された。KOマウス由来MEFsでは脂肪細胞への分化が抑制され、骨芽細胞分化が促進されており、Bcl11bによる中胚葉系幹細胞分化の制御の可能性が示された。
Adiponectin-Creマウスを用いて、脂肪組織特異的Bcl11bKOマウスを作製した。脂肪組織特異的KOマウスはメンデルの法則に従って生まれ、生育にも顕著な差は観察されなかった。高脂肪食を10週間負荷を行ったが、全身性のKOマウスで観察されたやせ型の表現型は見られなかった。Adiponectinプロモーターは、脂肪細胞分化後期に活性化することから、分化初期に一過的に発現上昇するBcl11bの機能に対しては、影響を与えなかったと考えられる。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2015 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Quercetin represses apolipoprotein B expression by inhibiting the transcriptional activity of C/EBPβ.2015

    • 著者名/発表者名
      Makoto Shimizu, Juan Li, Jun Inoue, Ryuichiro Sato
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: - 号: 4 ページ: e0121784-e0121784

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0121784

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Selective regulation of FGF19 and FGF21 expression by cellular and nutritional stress.2015

    • 著者名/発表者名
      Makoto Shimizu, Hitomi Morimoto, Ryuto Maruyama, Jun Inoue, Ryuichiro Sato
    • 雑誌名

      J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo).

      巻: 印刷中

    • NAID

      130005074124

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ケルセチンによるapoB遺伝子の発現調節機構2015

    • 著者名/発表者名
      清水誠、李娟、井上順、佐藤隆一郎
    • 学会等名
      日本農芸化学会2015年度大会
    • 発表場所
      岡山大学津島キャンパス(岡山県)
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子Bcl11bの脂肪細胞分化における機能の解析

    • 著者名/発表者名
      塚本 大介
    • 学会等名
      日本農芸化学会2014年度大会
    • 発表場所
      明治大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 新規脂肪細胞分化制御因子BCL11Bの機能解析

    • 著者名/発表者名
      塚本 大介
    • 学会等名
      第18回アディポサイエンス・シンポジウム
    • 発表場所
      大阪 千里ライフサイエンスセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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