脳由来神経栄養因子による摂食脂肪蓄積制御機構の解明

• 研究領域: 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
• 研究課題/領域番号: 25126706
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 南野 徹 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 中途終了 (2014年度)
• 配分額: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: BDNF

研究実績の概要

Brain-Derived Neurotrophic Factor（BDNF）は、主に脳内で産生分泌される神経栄養因子であるが、脳内での産生が低下するとうつ病や神経性食思不振症の原因となることが示唆されている。摂食中枢においては、メラノコルチン受容体の下流シグナルとして、TrkB受容体に作用することによって、摂食をネガティブに制御し、末梢の異化反応を促進すると報告されている。しかしながら、BDNFが中枢や末梢組織においてどのような役割を果たしているかについては、まだまだ不明な点が多い。我々は最近、脂肪組織などの末梢組織においてBDNF/TrkBが発現しており、栄養状態によってその発現が変化すること、末梢組織特異的BDNF/TrkB欠失が摂食や脂肪蓄積に影響を与えることなどを観察している。以上より、中枢・末梢組織におけるBDNF/TrkB axisは、何らかの機序によって栄養状態を感知し、相互に作用することによって、摂食や代謝・脂肪蓄積制御に関与している可能性がある。本研究提案では、様々な遺伝子改変マウスを用いて、特に末梢のBDNF/TrkB axisが、どのように摂食や代謝・脂肪蓄積制御に関与しているかを明らかにし、今後の治療標的となりうるかについて検証することを目的とした。
昨年度までの研究成果において、中枢性BDNF欠失マウスでは、過食・肥満・過活動の形質を認めた。aP2-Creを用いた脂肪特異的BDNF/TrkB欠失マウスも同様の形質を認め、その特異性に疑問が残った。そこで、Adipoq-Creを用いて再検証を行ったところ、脂肪細胞特異的BDNF/TrkB欠失マウスでは、摂食や脂肪蓄積には変化を認めなかった。以上より、正常食下における摂食・脂肪蓄積に対しては、脂肪細胞のBDNF/TrkBの役割は低いものと考えられた。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of endothelial p53 improves metabolic abnormalities related to dietary obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Okada S, Nakagomi A, Moriya J, Shimizu I, Nojima A, Yoshida Y, Ichimiya H, Kamimura N, Kobayashi Y, Ohta S, Fruttiger M, Lozano G, Minamino T.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 7 号: 5 ページ: 1691-1703
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.04.046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Emerging issues in radiogenic cataracts and cardiovascular disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada N, Fujimichi Y, Iwasaki T, Fujii N, Furuhashi M, Kubo E, Minamino T, Nomura T, Sato H.
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 55 号: 5 ページ: 831-846
  • DOI: 10.1093/jrr/rru036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Notch signaling regulates the lifespan of vascular endothelial cells via a p16-dependent pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Hayashi Y, Suda M, Tateno K, Okada S, Moriya J, Yokoyama M, Nojima A, Yamashita M, Kobayashi Y, Shimizu I, Minamino T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 20 号: 6 ページ: e100359-e100359
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100359
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperglycemia causes cellular senescence via a SGLT2- and p21-dependent pathway in proximal tubules in the early stage of diabetic nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitada K, Nakano D, Ohsaki H, Hitomi H, Minamino T, Yatabe J, Felder RA, Mori H, Masaki T, Kobori H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: J Diabetes Complications 巻: 28 号: 5 ページ: 604-611
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2014.05.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A crucial role for CDC42 in senescence-associated inflammation and atherosclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito TK, Yokoyama M, Yoshida Y, Nojima A, Kassai H, Oishi K, Okada S, Kinoshita D, Kobayashi Y, Fruttiger M, Aiba A, Minamino T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 7 ページ: e102186-e102186
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102186
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arachidonate 12/15-lipoxygenase-induced inflammation and oxidative stress are involved in the development of Diabetic Cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kayama Y, Sakamoto M, Iuchi H, Shimizu I, Yoshino T, Katoh D, Nagoshi T, Tojo K, Minamino T, Yoshimura M, Utsunomiya K.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relative refractoriness of left ventricular contraction underlies human tachycardia-induced mechanical and electrical alternans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashimura T, Kodama M, Watanabe T, Tanaka K, Hayashi Y, Ohno Y, Obata H, Ito M, Hirono S, Hanawa H, Minamino T.
  • 雑誌名: Pacing Clin Electrophysiol 巻: 37 号: 2 ページ: 197-206
  • DOI: 10.1111/pace.12230
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Augmentation of the J wave by rapid pacing in a patient with vasospastic angina. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Watanabe H, Sonoda K, Chinushi M, Tsuda T, Izumi D, Furushima H, Minamino T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 172 号: 1 ページ: e111-e113
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.121
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inappropriate expression of hepcidin by liver congestion contributes to anemia and relative iron deficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Hanawa H, Jiao S, Ohno Y, Hayashi Y, Yoshida K, Kashimura T, Obata H, Minamino T.
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 20 号: 4 ページ: 268-277
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2014.01.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of bepridil to prevent ventricular fibrillation in severe form of early repolarization syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuumi G, Shimizu W, Watanabe H, Noda T, Nogami A, Ohkubo K, Makiyama T, Takehara N, Kawamura Y, Hosaka Y, Sato M, Fukae S, Chinushi M, Oda H, Okabe M, Kimura A, Maemura K, Watanabe I, Kamakura S, Horie M, Aizawa Y, Makita N, Minamino T
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 172 号: 2 ページ: 519-522
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.01.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of TERT in heterochromatin maintenance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maida Y, Yasukawa M, Okamoto N, Ohka S, Kinoshita K, Totoki Y, Ito TK, Minamino T, Nakamura H, Yamaguchi S, Shibata T, Masutomi K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1576-1593
  • DOI: 10.1128/mcb.00093-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of flecainide on exercise-induced ventricular arrhythmias and recurrences in genotype-negative patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, van der Werf C, Horie M. et al.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 10 号: 4 ページ: 542-547
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2012.12.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Takatori H, Suzuki K, Iwata A, Yokota M, Suto A, Minamino T, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 19 号: 7 ページ: 3614-3623
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch activation mediates angiotensin II-induced vascular remodeling by promoting the proliferation and migration of vascular smooth muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozasa Y, Akazawa H, Qin Y, Tateno K, Ito K, Kudo-Sakamoto Y, Yano M, Yabumoto C, Naito AT, Oka T, Lee JK, Minamino T, Nagai T, Kobayashi Y, Komuro I
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36(10) 号: 10 ページ: 859-65
  • DOI: 10.1038/hr.2013.52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semaphorin-induced inflammation contributes to insulin resistance in dietary obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu I, Yoshida Y, Moriya J, Nojima A, Uemura A, Kobayashi Y, Minamino T.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 18 号: 4 ページ: 491-504
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2013.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malfunction of cardiac resynchronization therapy due to subsequent fracture of the ring and tip conductors of a co-radial left ventricular bipolar lead. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Chinushi M, Izumi D, Furushima H, Minamino T.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 1189-93
  • NAID: 130003365633
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCN5A mutation associated with ventricular fibrillation, early repolarization, and concealed myocardial abnormalities (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ohkubo K, Watanabe I, Matsuyama TA, Ishibashi-Ueda H, Yagihara N, Shimizu W, Horie M, Minamino T, Makita N
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 165 号: 2 ページ: e21-e23
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.10.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutant mRNA expression in an endomyocardial biopsy sample obtained from a patient with a cardiac variant of Fabry disease caused by a novel acceptor splice site mutation in the invariant AG of intron 5 of the α-galactosidase A gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Hanawa H, Suzuki T, Jiao S, Yoshida K, Ogura M, Ohno Y, Hayashi Y, Ito M, Kashimura T, Obata H, Sato A, Ozawa T, Kodama M, Sakuraba H, Minamino T.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 52 ページ: 777-80
  • NAID: 130003365972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of mutations in L-type calcium channel genes in Brugada syndrome, early repolarization syndrome, and idiopathic ventricular fibrillation associated with right bundle branch block. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Minamino T.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 1689-90
  • NAID: 10031173746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of akt1 prolongs the lifespan of mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nojima A, Yamashita M, Yoshida Y, Shimizu I, Ichimiya H, Kamimura N, Kobayashi Y, Ohta S, Ishii N, Minamino T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(7) 号: 7 ページ: e69178-e69178
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variants at SCN5A-SCN10A and HEY2 are associated with Brugada syndrome, a rare disease with high risk of sudden cardiac death. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bezzina CR, Makita N(63人中31番目)et al
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 45 号: 9 ページ: 1044-1049
  • DOI: 10.1038/ng.2712
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 細胞老化シグナルによる炎症制御と疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第135回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 沖縄（万国津梁館）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] 老化再生からみた循環器疾患治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第３２回日本臨床科学会甲信越支部総会
  • 発表場所: 上越（鵜の浜ニューホテル）
  • 年月日: 2014-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] 健康寿命の延長は可能か？ (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 日本抗加齢医学会・日本疫学合同シンポジウム
  • 発表場所: 大阪（大阪国際会議場）
  • 年月日: 2014-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] The Efficacy of Combination Therapy in Patients with Pulmonary Hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 13th International Pulmonary Hypertension Forum
  • 発表場所: Lisbon(ポルトガル）
  • 年月日: 2014-04-04 – 2014-04-06
  • 招待講演
• [学会発表] 臓器連関とインスリン感受性 (2013)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 仙台(仙台国際センター）
  • 招待講演
• [学会発表] Lifespan regulatory system as a potential therapeutic target for cardiovascular disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: International Association of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: seoul(韓国）
  • 招待講演
• [学会発表] 血管老化とNO (2013)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] Circadian clock and cardiovascular aging. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: IEEE EMBC
  • 発表場所: Osaka(大阪国際会議場）
  • 招待講演
• [学会発表] 心-脂肪連関による心不全発症のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第17回日本心臓リハビリテーション学会シンポジウム
  • 発表場所: 仙台(仙台国際センター）
  • 招待講演
• [学会発表] Role of cellular aging signals in cardiovascular and metabolic disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: BCVS
  • 発表場所: Las Vegas(アメリカ）
  • 招待講演
• [学会発表] 老化シグナルネットワークによる循環代謝制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] 血管老化シグナルネットワークによる循環代謝制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪(千里阪急ホテル）
  • 招待講演
• [学会発表] Role of senescence-associated inflammation in lifestyle-related disease.
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: ISHR
  • 発表場所: San Diego(アメリカ）
  • 招待講演
• [学会発表] Role of cellular aging signals in lifestyle-related disease.
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: Harbin Medical University
  • 発表場所: Harbin(中国）
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代の血管新生治療の開発
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第22回日本形成外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 新潟(朱鷺メッセ）
  • 招待講演
• [学会発表] 老化からみた心血管治療としてのスタチンの有用性
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大宮（大宮ソニックシティー）
  • 招待講演
• [学会発表] 心血管系の老化のメカニズム
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 日本老年医学会 支部・地方会 第24回九州地方支部
  • 発表場所: 九州（産業医科大学）
  • 招待講演
• [図書] セマフォリンと肥満 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田陽子、清水逸平、南野 徹
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 全身浮腫の成因・病態・診断・治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小幡裕明、南野 徹
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 心不全とインスリン抵抗性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水逸平、吉田陽子、南野 徹
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 加齢に伴う心血管系の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水逸平、吉田陽子、南野 徹
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] インスリン抵抗性と心不全 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水逸平，南野 徹
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 体内時計の分子機構と老化 時間薬理学による最新の治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 南野 徹
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 慢性炎症と生活習慣病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡田将、南野 徹
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 再生医療事業の課題解決のための手引書 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小澤拓也、南野 徹
  • 出版者: 株式会社技術情報協会
• [図書] 心不全や肥満における脂肪老化シグナルの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水逸平、南野 徹
  • 出版者: 診断と治療社