公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
代表者は、中枢神経インスリン作用により肝糖代謝制御が肝臓STAT3活性化を介したメカニズムにより調節される事を明らかにしている。また、肝臓特異的STAT3欠損マウスが肝臓脂肪蓄積の増加を呈するが、最近では、中枢神経インスリン作用により肝脂肪合成系が抑制されること、中枢神経インスリン作用による肝エネルギー代謝調節が肥満に伴い障害され、そのメカニズムとしての肝小胞体ストレスが重要であることを解明している。インスリンは、肝臓に直接作用し、脂肪合成を促進する事が知られており、新たに代表者らが見出した中枢神経インスリン作用による肝脂肪合成抑制作用に関しては解明がなされていない。また、インスリンと同様に、中枢神経性肝糖産生抑制作用を発揮する視床下部ヒスチジン・ヒスタミン作用も、肝脂質合成を抑制することを見出している。本研究課題は、インスリンやヒスタミンの中枢神経作用による肝脂肪合成抑制の生理的重要性と作用メカニズムの解明を目的としている。中枢神経作用は、迷走神経を介し、クッパー細胞からのIL-6分泌促進を誘導し、肝細胞STAT3を活性化し、肝糖産生を抑制する。このようなメカニズムが、中枢神経性の肝臓脂肪合成抑制に果たす役割を検討した。迷走神経切除によって、中枢神経性の肝糖産生抑制作用が障害されるが、中枢神経性の肝脂肪合成抑制には、明らかな変化を示さなかった。また、肝臓特異的にSTAT3を過剰発現を行ったところ、肝糖産生酵素の遺伝子発現は減少するものの、肝脂肪合成酵素の発現は明らかな変化を示さなかった。これらの結果から、中枢神経性肝脂肪合成調節は、中枢神経性肝糖産生調節とは異なったメカニズムで制御されることが明らかになった。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 5件) 備考 (2件)
Hepatology
巻: 61(4) 号: 4 ページ: 1343-1356
10.1002/hep.27619
Diabetes
巻: 64 号: 2 ページ: 459-470
10.2337/db14-0695
Diabetol Int.
巻: 5 号: 3 ページ: 158-164
10.1007/s13340-014-0185-8
40020204115
Antioxid Redox Signal.
巻: 21 号: 18 ページ: 2515-2530
10.1089/ars.2013.5391
120005677747
Nat Commun
巻: 5 号: 1 ページ: 4982-4982
10.1038/ncomms5982
J Clin Pathol
巻: 67(5) 号: 5 ページ: 396-402
10.1136/jclinpath-2013-201815
120005469783
巻: 62 号: 7 ページ: 2266-77
10.2337/db12-1701
http://inoue.w3.kanazawa-u.ac.jp/achievement.html
http://inoue.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html
