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ニューロメジンU関連ペプチドの脳内報酬系に関わる食欲制御機構の解明

公募研究

研究領域食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
研究課題/領域番号 25126714
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

花田 礼子  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00343707)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
2014年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2013年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
キーワード神経ペプチド / 脳内報酬系 / ドーパミン系 / セロトニン系 / エネルギー代謝機構
研究実績の概要

最近、エネルギー恒常性調節機構に加え「脳内報酬系」も摂食行動の調節に重要である事が報告されている。本研究ではニューロメジンU関連ペプチド(ニューロメジンU;NMU、ニューロメジンS;NMS)の新たな生理機能を「脳内報酬系」に焦点を当てて追究を行なった。まず、野生型C57BL/6J雄マウスの側脳室内にNMUを投与後2時間における視床下部のモノアミン動態(カテコールアミン系、セロトニン系)ならびにアミノ酸動態(抑制系、興奮系)の解析では、NMU投与群においては、生理食塩水投与群に比べて視床下部ドーパミン代謝回転 (DOPAC/DA)が有意に亢進しており、視床下部セロトニン経路に関してはその代謝産物である5-HIAAレベルが有意に増加している事が判明した。次にNMU遺伝子欠損マウスを用いて、コカイン投与による嗜好性ならびにコカイン投与時の脳内側坐核におけるドーパミンならびにセロトニンの動態をマイクロダイアライシス法を用いて解析したところ、NMU欠損マウスでは、コントロールマウスに比べてコカインに対する嗜好性が高い傾向があるものの有意差は認めず、コカイン投与時の側坐核におけるドーパミン濃度も低い傾向があるものの有意差は認めず、セロトニン動態に関しても有意差は認めなかった。つまり、野生型マウスへのNMU脳室内投与により視床下部におけるモノアミン動態の変動の知見が得られた一方で、NMU遺伝子欠損マウスにおけるコカイン投与による依存症モデルを用いた解析では脳内報酬系への有意な表現型は確認できなかった。
以上の結果から、現在、NMUならびにNMS両遺伝子欠損マウスを作製し、これらのマウスを用いてコカイン投与による依存症モデルでの行動解析ならびにモノアミン動態、特にドーパミン系、セロトニン系に着目して解析を行っている。さらに併行して、脳内におけるNMU関連ペプチドの新たな生理機能に関して他の脳高次機能を含む多方面から解析を進めているところである。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] ニューロメジンU,ニューロメジンS.2014

    • 著者名/発表者名
      花田礼子,寺西仁志
    • 雑誌名

      日本臨床 増刊号:最新肥満症学 ―基礎・臨床研究の最前線-

      巻: 28 ページ: 903-906

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] ニューロメジンU、ニューロメジンS2014

    • 著者名/発表者名
      花田 礼子、寺西 仁志
    • 雑誌名

      日本臨床・最新肥満症学

      巻: 5月増刊号 ページ: 202-208

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] A new function of Neuromedin U/Neuromedin S system in the CNS2015

    • 著者名/発表者名
      寺西仁志、谷口香織、花田礼子
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-03-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism of Neuromedin U system in NAFLD/NASH2015

    • 著者名/発表者名
      谷口香織、寺西仁志、花田礼子
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-03-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ニューロメジンU関連ペプチドの新規生理機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      花田礼子
    • 学会等名
      第57回神経化学会大会
    • 発表場所
      奈良市(奈良県新公開堂)
    • 年月日
      2014-09-30
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 末梢におけるニューロメジンUシステムのNAFLD/NASHへの関与2013

    • 著者名/発表者名
      寺西仁志、Boban Stanojevic、天野雄一郎、兎澤隆一、森健二、日野純、宮澤崇、宮里幹也、花田礼子、寒川賢治、中尾一和
    • 学会等名
      第34回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 『ファーマナビゲーター抗RANKL抗体編』松本俊夫編集 (分担執筆)2015

    • 著者名/発表者名
      花田礼子
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 京都大学大学院医学研究科メディカルイノベーションセンター

    • URL

      http://www.mic.med.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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