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Hippo経路による代謝、肥満、食欲制御

公募研究

研究領域食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
研究課題/領域番号 25126719
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

西尾 美希  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (10467897)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2013年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード肥満 / Hippo経路 / Hippo / 食欲 / 羸痩
研究実績の概要

Hippo経路はショウジョウバエのモザイク解析によって近年発見された新たなシグナル経路であり、この経路の下流転写因子には細胞増殖に関わるTEADの他に脂肪細胞分化に関与するPPARγが含まれている。さらに代謝、肥満、食欲制御に重要なPI3K経路との密接なクロストークの存在が示されていることからも、Hippo経路の糖・脂質代謝、肥満、食欲制御への関与が考えられる。そこで申請者はHippo経路の糖・脂質代謝、肥満、食欲制御への関与を検討するため、脂肪細胞、膵臓β細胞、骨格筋細胞、間葉系幹細胞、視床下部レプチン反応性ニューロンの組織特異的にHippo経路遺伝子を欠損するマウスをそれぞれ作製・解析を行なった。
Hippo経路のコア分子の1つであるMOB1の脂肪細胞特異的欠損マウスでは、通常食摂取時においては生後25週齢前後から、白色・褐色脂肪組織の両方で軽度の脂肪組織重量増加障害と低体重を認め、組織的には脂肪滴の小型化が観察された。これらの表現型は高脂肪食を与えることで早期から差が顕著となったことから、高脂肪食投与のマウスを用いて、摂食量・行動量・基礎代謝量検討したところ、ともに変化は認めなかった。次にホルモン・サイトカインの変化を検討したところ、組織重量増加障害に伴う耐糖能の改善、インスリン感受性亢進、血中インスリン値の低下を認め、血中レプチン値の低下はあるものの、血中adiponectin値は不変であった。これらから、脂肪特異的MOB1欠損マウスにみられる脂肪組織重量増加障害と低体重はエネルギー消費の亢進やエネルギー摂食量の低下によるものではないことが示唆された。また野生型マウスでは高脂肪食投与による肥満に伴いMOB1の発現亢進とYAPの発現低下が観察された。ここまでのことから、Hippo経路は肥満によって活性化され、肥満を更に増悪させる経路である可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Leptin improves fatty liver independently of insulin sensitization and appetite suppression in hepatocyte-specific Pten-deficient mice with insulin hypersensitivity.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto-Kataoka S, Ebihara K, Aizawa-Abe M, Nishio M, Kusakabe T, Yamamoto Y, Aotani D, Sakai T, Zhao M, Ebihara C, Gumbilai VM, Hosoda K, Suzuki A, Nakao K
    • 雑誌名

      Horm Metab Res

      巻: 47 号: 03 ページ: 168-175

    • DOI

      10.1055/s-0034-1395531

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hippo経路と腫瘍-Hippo経路変異によるがんモデルマウス-2014

    • 著者名/発表者名
      後藤裕樹、西尾美希、杉町圭史、三森功士、鈴木 聡
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 251 ページ: 428-435

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] The expression of PTEN in the development of mouse cochlear lateral wall.2014

    • 著者名/発表者名
      Dong Y, Sui L, Yamaguchi F, Kamitori K, Hirata Y, Hossain MA, Noguchi C, Katagi A, Nishio M, Suzuki A, Tokuda M.
    • 雑誌名

      NEURO SCIENCE

      巻: 258 ページ: 263-9

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2013.11.017

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Capturing the Mammalian Hippo: Elucidating Its Role in Cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Nishio M, Otsubo K, Maehama T, Mimori K, Suzuki A
    • 雑誌名

      CANCER SCIENCE

      巻: 104 号: 10 ページ: 1271-7

    • DOI

      10.1111/cas.12227

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Mob1a⁄1b control cell differentiation and cancer suppression in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Akira Suzuki, Miki Nishio, Yoko Toh, Kohei Ohtsubo
    • 学会等名
      The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association ~Symposium~
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Roles of Mob1A and Mob1B in the hair follicles and their disorders2013

    • 著者名/発表者名
      Miki Nishio, Akira Suzuki
    • 学会等名
      上皮管腔組織形成第1回国際会議
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 核小体ストレスに応答した癌制御因子PICT1のプロテアソーム依存性・ユビキチン非依存性分解

    • 著者名/発表者名
      前濱 朝彦, 西尾 美希, 鈴木 聡
    • 学会等名
      日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
    • 発表場所
      津
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子改変マウスを利用したがん抑制遺伝子の破綻病態研究

    • 著者名/発表者名
      西尾 美希、濱田 浩一、河原 康一、佐々木 雅人、佐々木 雄彦、三森 功士、森 正樹、鈴木 聡
    • 学会等名
      個体レベルでのがん研究支援活動ワークショップ
    • 発表場所
      大津
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Functions of MOB1A/1B in murine uterus and mammary glands

    • 著者名/発表者名
      Yoko To, Miki Nishio, Akira Suzuki
    • 学会等名
      The 23rd Hot Spring Harbor International Symposium, Recent Advances in Stem Cell Biology
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Functions of MOB1A/1B in murine lung

    • 著者名/発表者名
      Kohei Ohtsubo, Miki Nishio, Yoichi Nakanishi, Akira Suzuki
    • 学会等名
      The 23rd Hot Spring Harbor International Symposium, Recent Advances in Stem Cell Biology
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Functions of the Mob1A/1B in mice

    • 著者名/発表者名
      Miki Nishio, Jia Wang, Takumi Morikawa, Kohei Otsubo, Yoko Toh, Hiroki Hikasa, Satoshi Itami, Keishu Sugimachi, Koshi Mimori, Akira Suzuki
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 核小体ストレスに応答した癌制御因子PICT1のプロテアソーム依存性・ユビキチン非依存性分解

    • 著者名/発表者名
      前濱 朝彦, 河原 康一, 西尾 美希, 鈴木 聡, 花田 賢太郎
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 子宮・乳腺組織特異的Mob1A/Bノックアウトマウスの解析

    • 著者名/発表者名
      藤 庸子, 田代 浩徳, 西尾 美希, 三森 功士, 片渕 秀隆, 鈴木 聡
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] プロゲステロンレセプター発現組織特異的Mob1A/Bノックアウトマウスの解析

    • 著者名/発表者名
      藤 庸子、田代浩徳、西尾美希、片渕秀隆、鈴木 聡
    • 学会等名
      第12回日本婦人科がん分子標的研究会
    • 発表場所
      奈良
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Increased cancer susceptibility and embryonic lethality associated with double mutation of the Mob1A and Mob1B in mice

    • 著者名/発表者名
      Miki Nishio, Koichi Hamada, Kensaku Mizuno, Nirikazu Yabuta, Hiroshi Nojima, Yutaka Hata, Hiroshi Nishina, Satoshi Itam, Akira Suzuki
    • 学会等名
      Keystone symposium 'The Hippo Tumor Suppressor Network
    • 発表場所
      Monteley
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] INNOVATIVE MEDICINE : Basic Research and Development2015

    • 著者名/発表者名
      Nishio M, Goto H, Suzuki M, Fujimoto A, Mimori K, Suzuki A
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Hippo経路分子MOB1によるがん発症・進展制御とがん治療戦略2013

    • 著者名/発表者名
      西尾美希、三森功士、森 正樹、板見 智、鈴木 聡
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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