脂肪滴蓄積制御におけるグアニリン/GC-C発現マクロファージの役割

• 研究領域: 食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明
• 研究課題/領域番号: 25126721
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 伊達 紫 宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 教授 (70381100)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: グアニリン / GC-C / マクロファージ / 肥満 / 高脂肪食耐性 / 脂肪蓄積制御

研究実績の概要

申請者が作出したマクロファージ特異的グアニリン/GC-Cダブルトランスジェニックラット(Tgラット)は、高脂肪食を給餌したときにのみ野生型(WT)ラットの体重を下回る。そこで平成26年度は、高脂肪食によりグアニリン/GC-Cシステムが作動することがどのような機序でTgラットの肥満抵抗性につながっているのかを検討した。その結果、高脂肪食を摂取したTgラットの腸間膜脂肪組織では、グアニリン/GC-CシステムのセカンドメッセンジャーであるcGMPの上昇とともに、PKGタンパクの発現増加が認められ、さらに、PKGのターゲットタンパクであるVASPのリン酸化が亢進していた。先行研究でVASPは炎症性サイトカインの制御に関与することが知られているため、Tgラットの腸間膜脂肪組織でのサイトカイン発現を検討したところ、TNFαをはじめとする炎症性サイトカインの上昇がWTラットに比べ有意に抑制されていた。これら研究結果より、グアニリン/GC-C Tgラットは、cGMP/PKG/VASP系を介し脂質の過剰摂取による炎症を阻止する機構が作動することにより、肥満を回避している可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Coinjection of CCK and leptin reduces food intake via increased CART/TRH and reduced AMPK phosphorylation in the hypothalamus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akieda-Asai S, Poleni PE, Date Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 306 号: 11 ページ: E1284-E1291
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00664.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of food texture in insulin resistance and energy metabolism in male rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bae CR, Hasegawa K, Akieda-Asai S, Kawasaki Y, Senba K, Cha YS, Date Y
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 222 号: 1 ページ: 61-72
  • DOI: 10.1530/joe-13-0553
  • 査読あり
• [雑誌論文] The short-term effects of soft pellets on lipogenesis and insulin sensitivity in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bae CR, Hasegawa K, Akieda-Asai S, Kawasaki Y, Cha YS, Date Y
  • 雑誌名: Prev Nutr Food Sci 巻: 19 号: 3 ページ: 164-169
  • DOI: 10.3746/pnf.2014.19.3.164
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of the neural pathway from hindbrain to hypothalamus in interaction of GLP1 and leptin in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akieda-Asai S, Poleni PE, Hasegawa K, Date Y
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 220 号: 2 ページ: 109-116
  • DOI: 10.1530/joe-13-0272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of guanylin and GC-C in rat mesenteric macrophages in resistance to high-fat diet. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akieda-Asai S, Sugiyama M, Miyazawa T, Koda S, Okano I, Senba K, Poleni PE, Hizukuri Y, Okamoto A, Yamahara K, Mutoh E, Aoyama F, Sawaguchi A, Furuya M, Miyazato M, Kangawa K, Date Y
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 54 号: 1 ページ: 85-96
  • DOI: 10.1194/jlr.m029017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic features of rats resistant to a high-fat diet. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akieda-Asai S, Koda S, Sugiyama M, Furuya M, Miyazato M, Date Y
  • 雑誌名: Obesity Res Clin Practice 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Passive carriage of rabies virus by dendritic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Senba K, Matsumoto T, Yamada K, Shiota S, Iha H, Date Y, Ohtsubo M, Nishizono A
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 2 号: 1 ページ: 419-419
  • DOI: 10.1186/2193-1801-2-419
  • 査読あり
• [学会発表] 軟らかい食物の短期間摂取がインスリン抵抗性に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川和哉, 秋枝さやか, 川﨑友里恵, 伊達紫
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] Inflammatory changes of adipose tissue and pancreatitis in cattle with fat necrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urushizaki S, Tani C, Akieda S, Ano H, Date Y, Yasuda M, Nishino K, Goto Y, Katamoto H
  • 学会等名: XXVIII World Buiatrics Congress
  • 発表場所: Carins, Australia
  • 年月日: 2014-07-27 – 2014-08-01
• [学会発表] 食物の性状の違いがエネルギーバランスおよびインスリン抵抗性に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川和哉, 秋枝さやか, 川﨑友里恵, 伊達紫
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 山梨県南都留郡
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] ソフトペレット(軟食)給餌による肥満を伴わない2型糖尿病モデルラットの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川和哉, 秋枝さやか, 川﨑友里恵, 伊達紫
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] グアニリン/GC-C システムの肥満抵抗性に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋枝さやか, 長谷川和哉, 宮澤崇, 宮里幹也, 寒川賢治, 伊達紫
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] マクロファージのグアニリン/グアニル酸シクラーゼCによる肥満制御機構に関する研究
  • 著者名/発表者名: 秋枝さやか,長谷川和哉,宮澤崇,宮里幹也,寒川賢治,伊達紫
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
• [学会発表] 肥満抵抗性を示すグアニリン/グアニル酸シクラーゼCダブルトランスジェニックラットの腸間膜脂肪組織および肝臓における炎症性マーカーの検討
  • 著者名/発表者名: 長谷川和哉,秋枝さやか,宮里幹也,寒川賢治,伊達紫
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
• [学会発表] 高脂肪食耐性ラットにおけるグアニリンファミリーの役割
  • 著者名/発表者名: 伊達紫,秋枝さやか,長谷川和哉
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
• [学会発表] 肥満抵抗性に関与するグアニリン/グアニル酸シクラーゼC発現マクロファージの特性
  • 著者名/発表者名: 秋枝さやか,長谷川和哉,宮澤崇,宮里幹也,寒川賢治,伊達紫
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] 過食・肥満を伴わずインスリン抵抗性を示すソフトペレット（軟食）給餌ラットの解析
  • 著者名/発表者名: 長谷川和哉,秋枝さやか,伊達紫
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] レプチンと摂食抑制消化管ホルモンとの相乗効果に関する分子機構の解明
  • 著者名/発表者名: 川﨑友里恵,秋枝さやか,長谷川和哉,伊達紫
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京都千代田区
• [学会発表] 下垂体SIRT1による甲状腺刺激ホルモン分泌制御機構
  • 著者名/発表者名: 秋枝さやか,瀬藤光利,伊達紫
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 宮崎県宮崎市
• [学会発表] 肥満を伴わない2型糖尿病モデル動物におけるインスリンシグナル分子とmicroRNA-33に関する研究
  • 著者名/発表者名: 伊達紫,長谷川和哉,川﨑友里恵,秋枝さやか
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪府豊中市
• [学会発表] 肥満抵抗性ラットの解析
  • 著者名/発表者名: 伊達 紫
  • 学会等名: 第8回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: 宮崎県宮崎市
  • 招待講演
• [備考] フロンティア科学実験総合センター 生理活性物質研究部門 生理活性物質機能解析分野
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/
• [備考] 宮崎大学フロンティア科学実験総合センター生理活性物質機能解析分野
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/date/jp/