ＣＭＬ幹細胞の特性解析

• 研究領域: 癌幹細胞を標的とする腫瘍根絶技術の新構築
• 研究課題/領域番号: 25130712
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 松村 到 近畿大学, 医学部, 教授 (00294083)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円); 2014年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2013年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 慢性骨髄性白血病 / 白血病幹細胞 / miRNA

研究実績の概要

本研究では、CML根絶に向けた取り組みとしてTKI抵抗性のCML幹細胞を同定し、治療抵抗性に関わる機序等を解明することを目的とする。昨年までに、single cell レベルで網羅的な表面抗原の発現解析を行い、TKI投与中に残存する未分化なCML細胞特異的に発現する分子としてCD120a, CD225, CD294, CD320を同定した。本年度は、これら表面抗原を用いて、MMR症例を対象としたCML幹細胞の同定、ならびにbcr-ablの発現調節機構につき解析を行った。計22例における治療前後の骨髄有核細胞中のCD34+38-225+120a+細胞の頻度を継時的に解析した結果、いずれの症例においても治療に伴いその頻度は減少したが、MMR到達後も一定の頻度を保っている症例を認めた。検出されるCD34+38-225+120a+細胞においてもbcr-abl陽性であったことから、本マーカーは残存するCML幹細胞を追跡する上で有用と考えられた。また、CML幹細胞におけるbcr-ablの発現量をsingle cellで解析した結果、大部分が治療前と比較してMMR到達時には約1/10程度に減少していたが、初発時と同定度の発現を認めるものや、昨年報告したようにbcr-ablだけでなく内部コントロールablの検出されないものも認められた。後者に関し、ablの発現に作用するmiRNAの発現変化を解析した結果、mir203, 30a, 27b, 10aの発現が初発時にはCML細胞特異的に抑制され、寛解期に回復していた。さらに、各miRNAのプロモーター領域のメチル化状態をTKI投与前後で比較した結果、ablが検出できた症例、できなかった症例いずれも、初発時にはmir203のプロモーターはメチル化されていたのに対し、MMR時では、ablを検出できなかった症例でのみ脱メチル化されていた。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The preventative effects of recombinant thrombomodulin on transplantation- associated coagulopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Ishii K, Maeda Y, Katayama Y, Yagi H, Fujishima N, Ota S, Seki M, Okada M, Ikezoe T, Hayashi K, Fujita S, Satake A, Ito T, Kyo T, Ishida Y, Chiba S, Ogawa H, Tanimoto M, Sawada K
  • 雑誌名: Journal of Stem Cell Research & Therapy 巻: 4 号: 1 ページ: 247-247
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1696-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clathrin assembly protein CALM Plays a Critical Role in KIT Signaling by Regulating Its Cellular Transport from Early to Late Endosomes in Hematopoietic Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinya Rai, Hirokazu Tanaka*, Mai Suzuki , Honami Ogoh, Yasuhiro Taniguchi, Yasuyoshi Morita, Takahiro Shimada, Akira Tanimura, Keiko Matsui, Takafumi Yokota, Kenji Oritani, Kenji Tanabe, Toshio Watanabe, Yuzuru Kanakura, and Itaru Matsumura
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 該当しない 号: 10 ページ: 0109441-0109441
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0109441
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Limited value of the international staging system for predicting long-term outcome of transplant-ineligible, newly diagnosed, symptomatic multiple myeloma in the era of novel agents. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, Shimura Y, Ohta K, Tanaka H, Shibayama H, Kosugi S, Fuchida S, Kobayashi M, Kaneko H, Uoshima N, Ishii K, Nomura S, Taniwaki M, Takaori-Kondo A, Shimazaki C, Tsudo M, Hino M, Matsumura I, Kanakura Y; Kansai Myeloma Forum Investigators.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 99 号: 4 ページ: 441-449
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1539-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The anti-apoptotic gene Anamorsin is essential for both autonomous and extrinsic regulation of murine fetal liver hematopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Shibayama H, Hamanaka Y, Fujita N, Ishibashi T, Sudo T, Yokota T, Ezoe S, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 42 号: 5 ページ: 410-422
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired hematopoietic differentiation of RUNX1-mutated induced pluripotent stem cells derived from FPD/AML patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Kunimoto H, Watanabe N, Fukuchi Y, Yuasa S, Yamazaki S, Nishimura T, Sadahira K, Fukuda K, Okano H, Nakauchi H, Morita Y, Matsumura I, Kudo K, Ito E, Ebihara Y, Tsuji K, Harada Y, Harada H, Okamoto S, Nakajima H
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 28 号: 12 ページ: 2344-54
  • DOI: 10.1038/leu.2014.136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 慢性骨髄性白血病の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村 到
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 103 ページ: 572-579
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨髄系の白血病幹細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中宏和、松村 到
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 68 ページ: 572-579
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄系の白血病幹細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中宏和、松村 到
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 250 ページ: 33-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性骨髄性白血病におけるELN2013 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平瀨主税、田中宏和、松村 到
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 68 ページ: 399-404
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性骨髄性白血病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮武淳一、平瀨主税、松村 到
  • 雑誌名: 臨床腫瘍プラクティス 巻: 10 ページ: 43-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Satb1 protein directs hematopoietic stem cell differentiation toward lymphoid lineages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Habuchi Y, Matsui K, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 6 ページ: 1105-1115
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The price of drugs for chronic myeloid leukemia (CML) is a reflection of the unsustainable prices of cancer drugs: from the perspective of a large group of CML experts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 22 ページ: 4439-42
  • DOI: 10.1182/blood-2013-03-490003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful anticoagulant therapy for two pregnant PNH patients, and prospects for the eculizumab era. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Nishimura J, Shimada T, Tanaka H, Serizawa K, Taniguchi Y, Tsurutani M, Kanakura Y, Matsumura I
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 97 号: 4 ページ: 491-497
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1302-3
  • NAID: 10031168516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in a young patient with Richter syndrome presenting with chronic lymphocytic leukemia and diffuse large B-cell lymphoma with different cell origins. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rai S, Matsuda M, Yamairi N, Eguchi G, Iwanaga T, Morita Y, Tanaka H, Tatsumi Y, Ashida T, Matsumura I.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 52 ページ: 273-276
  • NAID: 130003365858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical importance of human herpes virus-8 and human immunodeficiency virus infection in primary effusion lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumode T, Ohyama Y, Kawauchi M, Yamaguchi T, Miyatake JI, Hoshida Y, Tatsumi Y, Matsumura I, Maeda Y.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 54 号: 9 ページ: 1947-1952
  • DOI: 10.3109/10428194.2012.763122
  • 査読あり
• [雑誌論文] 分子標的治療薬の選び方、使い方 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村 到
  • 雑誌名: 臨床アトラス 巻: 23 ページ: 67-72
• [雑誌論文] 慢性骨髄性白血病の診断と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村 到
  • 雑誌名: 日本検査血液学会誌 巻: 14 ページ: 1-8
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植患者に対するフルコナゾールとイトラコナゾールによる侵襲製性アスペルギローシス予防効果の比較：D-index scoreを用いた後方視的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮武淳一、岩田吉生、谷口貴英、源周治、大山泰世、川内超矢、佐野圭吾、口分田貴裕、芹澤憲太郎、谷口貴英、賴晋也、金井良高、平瀨主税、森田泰慶、田中宏和、辰巳陽一、芦田隆司、松村 到
  • 学会等名: 第37回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・ 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植前処置におけるフルダラビン併用での静注ブスルファン使用量後方視的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芹澤憲太郎、森田泰慶、谷口貴英、岩田 吉生、源周治、大山泰世、川内超矢、金井良高、賴晋也、平瀨主税、田中宏和、宮武淳一、辰巳陽一、芦田隆司、松村 到
  • 学会等名: 第37回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・ 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [学会発表] 若年劇症型再生不良性貧血に対する 臍帯血移植に成功した一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 口分田貴裕、岩田吉生、谷口貴英、源 周治、大山泰世、佐野圭吾、川内超矢、芹澤憲太郎、谷口康博、頼晋也、金井 良高、平瀬主税、森田泰慶、田中宏和、宮武淳一、辰巳陽一、芦田隆司、松村 到
  • 学会等名: 第37回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・ 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [学会発表] Analysis of conditioning regimen for ASCT with relapsed or refractory malignant lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Serizawa,Yasuyoshi Morita,Takahide Taniguchi,Yasuyo Oyama,Masaya Kawauchi,Takahiro Kumode,Yoshitaka kanai,Shikara Hirase,Hirokazu Tanaka,Jyunichi Miyatake,Youichi Tatsumi,Takashi Ashisda,Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] ISS is a predictive factor of SCT effect for symptomatic myeloma patients under age 65 (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Kaneko,Hirokazu Tanaka,Nobuhiko Uoshima,Yayoi Matsumura,Yuri Kamitsuji,Yoko Adachi,Kensuke Ohta,Kazuyoshi Ishii,Hitoji Uchiyama,Takayuki Takahashi,Masato Iida,Akifumi Takaori-Kondo,Chihiro Shimazaki,Itaru Matsumura,Masafumi Taniwaki,Shosaku Nomura,Masayuki Hino,Mitsuru Tudo,Yuzuru Kanakura,et al.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] The effects of consolisation and maintenance therapies for symptomatic MM patients after auto HSCT (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirohiko Shibayama,Hirokazu Tanaka,Nobuhiko Uoshima,Toru Kida,Kazuyoshi Ishii,Yuri Kamitsuji,Tsuneyoshi Hamada,Takayuki Takahashi,Hitoji Uchiyama,Eri Kawata,Mitsuhiro Matsuda,Shosaku Nomura,Itaru Matsumura,Masayuki Hino,Mitsuru Tsudo,Chihiro Shimazaki,Masafumi taniwaki,Akifumi Takaori-Kondo,Yuzuru Kanakura,et al.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Leukemogenic FLT3-ITD and KIT D814V depend more in CALM function than their wild types to transmit growth/survival signals:Identification of CALM as a new therapeutic target (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinya Rai,Hirokazu Tanaka,Yasuhiro Taniguchi,Takahiro Shimada,Mai Suzuki,Akira Tanimura,Keiko Matsui,Toshio Watanabe,,Yuzuru Kanakura,Itaru Matsumura
  • 学会等名: 第19回欧州血液学会
  • 発表場所: Italy・Milano
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病の治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村 到
  • 学会等名: 第100回 近畿血液学地方会
  • 発表場所: 大阪 コングレコンベンションセンター
  • 招待講演
• [学会発表] 白血病の治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村 到
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 招待講演
• [学会発表] cost-effectiveness of nilotinib and dasatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura I, Wakase S, Nagase T, Shimozuma K.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館
• [学会発表] Tasigna@post-marketing surveillance 816 CML patients at 371 sutes in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Takahashi N, Matsumura I, Kurokawa M, Harigae H, Irokawa T, Makikawa C, Yamasaki T, Kawahara E.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館
• [学会発表] CALM controls signaling RTKs by regulating their cellular localization in hematopoietic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rai S, Tanaka H, Suzuki M, Tanimura A, Matsui K, Watanabe T ,Kanakura Y, Matsumura I.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館
• [学会発表] Nirotinib vs.imatinib for newly-diagnosed CML-CP:ENESTnd 48-month update in Japanese patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Nakamae H, Shibayama H, Kurokawa M, Nakaseko C, Kanda Y, Nagai T, i Ohnishi K, Matsumura I, Matsuda A, Amagasaki T, Ito K.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館
• [学会発表] Nilotinib in CML-CP patients with suboptimal response(SoR) to imatinib(IM):SENSOR 12-minth data. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamura K, Miyamoto T, Kurokawa M, Tanimoto M, Yamamoto K, Taniwaki M, Kimura S, Ohyashiki K, Kawaguchi T, Matsumura I, Hata T, Meguro K, Hyodo H, Yamamoto M, Kubo K, Tsukada J, Amagasaki T, Kondo M ,Kawahara E, Yanada M.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館
• [学会発表] Trib1 and Trib2 block myeloid differentiation by suppressing AKT phosphorylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanai Y, Shimada T, Tanaka H, Matsumura I.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] CALM links cytokine signals to hematopoietic cell growth and survival by regulating intracellular trafficking of receptor tyrosine kinases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rai S, Tanaka H, Suzuki M, Tanimura A, Matsui K, Watanabe T ,Kanakura Y, Matsumura I.
  • 学会等名: 第18回 欧州血液学会
  • 発表場所: スウェーデン/ストックホルム
• [図書] Annumal Review 血液 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平瀨主税、田中宏和、松村 到
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] EBM 血液疾患の治療 2015-2016 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平瀨主税、田中宏和、松村 到
  • 総ページ数: 555
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 内科学書 改訂第8版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村 到・金倉 譲
  • 総ページ数: 493
  • 出版者: 中山書店
• [図書] カラーテキスト 血液病学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中宏和・松村 到
  • 総ページ数: 688
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] ここまできた 白血病/MDS治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中宏和・松村 到
  • 総ページ数: 340
  • 出版者: 中山書店
• [図書] ここまできた 白血病/MDS治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中宏和・平瀨主税・松村 到
  • 総ページ数: 340
  • 出版者: 中山書店
• [図書] ここまできた 白血病/MDS治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平瀨主税・田中宏和・松村 到
  • 総ページ数: 340
  • 出版者: 中山書店
• [図書] ここまできた 白血病/MDS治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芦田隆司・松村 到
  • 総ページ数: 340
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Annual Review 血液 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平瀨主税・田中宏和・松村 到
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 中外医学社