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輸送体間相互作用と発現変動の網羅的解析による輸送機能クロストークの予測基盤の構築

公募研究

研究領域統合的多階層生体機能学領域の確立とその応用
研究課題/領域番号 25136714
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 複合領域
研究機関大阪大学

研究代表者

永森 收志  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90467572)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワードトランスポーター / チャネル / 複合体 / 膜タンパク質 / プロテオーム
研究実績の概要

輸送体間物理的相互作用の網羅的解析により輸送体超複合体を同定し、加えて膜タンパク質の網羅的発現変動解析により輸送体の共変動情報を得て、両者をin silico上皮輸送モデル構築のための基盤情報として統合することで、輸送機能間のクロストークの予測を目指した。輸送体は独立して輸送機能を発揮するだけでなく、足場タンパク質などを含む超複合体を形成し、そのなかで相互に機能共役して高次の輸送機能を実現する。しかし研究代表者はこれまでの研究で、輸送機能に於いて関係を持たない輸送体同士の相互作用を見いだした。これは、直接の機能共役が想定されない輸送体間にも物理的相互作用に基づく細胞膜上での共安定化等を介した輸送機能間のクロストークが生じる可能性を示している。本研究では、小分子上皮輸送モデルのさらなる最適化に貢献する目的で、これまで明らかにした輸送体間の直接的な機能共役に基づく輸送機能間相互作用に加え、直接的な機能共役によらない、物理的相互作用を介した機能クロストークの予測を可能とする基盤情報の取得を進めた。
平成26年度は、プロテオミクスを用いた輸送体超複合体の探索と構成因子の同定およびその定量的解析を行った。さらに多数の培養細胞株を対象に網羅的比較定量解析を行い、輸送体へ発現量に関しての網羅的な情報を取得し、小分子輸送機能と各輸送体分子の貢献率を明らかにした。また、領域内共同研究を進め、これまで解析を進めていなかった組織や臓器における輸送体の網羅的発現情報の獲得に成功した。さらに、その中から新しい輸送体超複合体を見出し、輸送体調複合体の生理機能解析を行った。これまで取得した網羅的情報をもとに、上皮における輸送体の相互作用情報および発現変動情報をまとめ、研究を総括した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 9件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (20件) (うち招待講演 12件)

  • [雑誌論文] Development of a Widely Usable Amino Acid Tracer: 76Br-α-Methyl-Phenylalanine for Tumor PET Imaging.2015

    • 著者名/発表者名
      Hanaoka H, Ohshima Y, Suzuki Y, Yamaguchi A, Watanabe S, Uehara T, Nagamori S, Kanai Y, Ishioka NS, Tsushima Y, Endo K, Arano Y.
    • 雑誌名

      J Nucl Med.

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Boronophenylalanine, a boron delivery agent for boron neutron capture therapy, is transported by ATB(0,+) , LAT1 and LAT2.2015

    • 著者名/発表者名
      Wongthai P, Hagiwara K, Miyoshi Y, Wiriyasermkul P, Wei L, Ohgaki R, Kato I, Hamase K, Nagamori S, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 106 号: 3 ページ: 279-86

    • DOI

      10.1111/cas.12602

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] NPT1/SLC17A1 is a renal urate exporter in humans and its common gain-of-function variant decreases the risk of renal underexcretion gout.2015

    • 著者名/発表者名
      Chiba T, Matsuo H, Kawamura Y, Nagamori S, Nishiyama T, Wei L, Nakayama A, Nakamura T, Sakiyama M, Takada T, Taketani Y, Suma S, Naito M, Oda T, Kumagai H, Moriyama Y, Ichida K, Shimizu T, Kanai Y, Shinomiya N.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol.

      巻: 67(1) 号: 1 ページ: 281-287

    • DOI

      10.1002/art.38884

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological significance of ASC amino acid transporter-2 expression in pancreatic ductal carcinoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Kaira K, Sunose Y, Arakawa K, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I.
    • 雑誌名

      Histopathology.

      巻: 66 号: 2 ページ: 234-43

    • DOI

      10.1111/his.12464

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] プロテオミクスを用いたトランスポーターの網羅的発現変動解析2015

    • 著者名/発表者名
      永森收志、金井好克
    • 雑誌名

      遺伝: 生物の科学

      巻: 69 ページ: 47-51

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of amino acid transporters (LAT1, ASCT2 and xCT) as clinical significance in hepatocellular carcinoma.2014

    • 著者名/発表者名
      Namikawa M, Kakizaki S, Kaira K, Tojima H, Yamazaki Y, Horiguchi N, Sato K, Oriuchi N, Tominaga H, Sunose Y, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I, Yamada M.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: in press 号: 9 ページ: 1014-1022

    • DOI

      10.1111/hepr.12431

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) as a prognostic and therapeutic indicator in multiple myeloma.2014

    • 著者名/発表者名
      Isoda A, Kaira K, Iwashina M, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Asao T, Matsumoto M, Sawamura M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 105 号: 11 ページ: 1496-502

    • DOI

      10.1111/cas.12529

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] [Amino acid transporters in cancer]2014

    • 著者名/発表者名
      Nagamori S, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Seikagaku

      巻: 86 ページ: 338-44

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] CD98 as a novel prognostic indicator for patients with stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma.2014

    • 著者名/発表者名
      Toyoda M, Kaira K, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Takayasu Y, Tominaga H, Oriuchi N, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Tsukamoto N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
    • 雑誌名

      Head Neck.

      巻: in press 号: 11 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1002/hed.23797

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 110 号: 10 ページ: 2506-13

    • DOI

      10.1038/bjc.2014.178

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cyclosporin A and its analogs inhibit hepatitis B virus entry into cultured hepatocytes through targeting a membrane transporter, sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP)2014

    • 著者名/発表者名
      Watashi K, Sluder A, Daito T, Matsunaga S, Ryo A, Nagamori S, Iwamoto M, Nakajima S, Tsukuda S, Borroto-Esoda K, Sugiyama M, Tanaka Y, Kanai Y, Kusuhara H, Mizokami M, Wakita T
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 59 号: 5 ページ: 1726-1737

    • DOI

      10.1002/hep.26982

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ASC amino-acid transporter 2 (ASCT2) as a novel prognostic marker in non-small cell lung cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Kaira K, Tomizawa Y, Sunaga N, Kawashima O, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Yamada M, Oyama T, Takeyoshi I
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: Epub 号: 8 ページ: 2030-2039

    • DOI

      10.1038/bjc.2014.88

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Annexin A4-conferred platinum resistance is mediated by the copper transporter ATP7A2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki S, Enomoto T, Serada S, Yoshino K, Nagamori S, Morimoto A, Yokoyama T, Kim A, Kimura T, Ueda Y, Fujita M, Fujimoto M, Kanai Y, Kimura T, Naka T
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 134 号: 8 ページ: 1796-1809

    • DOI

      10.1002/ijc.28526

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nicotine induces dendritic spine remodeling in cultured hippocampal neurons.2014

    • 著者名/発表者名
      Oda A^1, Yamagata K, Nakagomi S, Uejima H, Wiriyasermkul P, Ohgaki R, Nagamori S, Kanai Y, Tanaka H.
    • 雑誌名

      J Neurochem.

      巻: 128(2) 号: 2 ページ: 246-255

    • DOI

      10.1111/jnc.12470

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of L-type amino acid transporter 1 expression as a prognostic marker and potential of new targeting therapy in biliary tract cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Kaira K, Sunose Y, Ohshima Y, Ishioka NS, Arakawa K, Ogawa T, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Itoh H, Nagamori S, Kanai Y, Yamaguchi A, Segawa A, Ide M, Mori M, Oyama T, Takeyoshi I
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 16 号: 1 ページ: 482-482

    • DOI

      10.1186/1471-2407-13-482

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biological evaluation of 3-[18F]fluoro-α-methyl-D-tyrosine (D-[18F]FAMT) as a novel amino acid tracer for positron emission tomography.2013

    • 著者名/発表者名
      Ohshima Y
    • 雑誌名

      Ann Nucl Med

      巻: 27 号: 4 ページ: 314-324

    • DOI

      10.1007/s12149-013-0687-7

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] トランスポーターの網羅的プロテオミクスによるアミノ酸輸送系のプロファイリングと変動解析2015

    • 著者名/発表者名
      永森收志
    • 学会等名
      第19回アミノ酸セミナー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターを標的とした創薬研究から見えてきた 標的分子の新たな機能2015

    • 著者名/発表者名
      永森收志
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Interaction of a novel SGLT2 inhibitor Canagliglozin with human SGLT22015

    • 著者名/発表者名
      Ling Wei, 大垣 隆一, 永森 收志, 金井 好克
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] LAT1 reveals multiplephysiological functions of LAT1 and mechanism of anti-tumor activity by LAT1 inhibitors.2015

    • 著者名/発表者名
      Nagamori S and Kanai Y
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膜輸送複合体transportsome における輸送機能共役の解析2015

    • 著者名/発表者名
      永森收志、大垣隆一、金井好克
    • 学会等名
      第2回生体界面研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-02-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Expression Profiles of Amino Acid Transporters in Cancer Cell Lines by Comprehensive Quantitative Proteomics2015

    • 著者名/発表者名
      Noriyoshi Isozumi、Pattama Wiriyaserkul、Pornparn Kongpracha、Shushi Nagamori、Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      新学術領域研究「多階層生体機能学」終了記念シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-02-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Transportsomes; the physical and/or functional complexes of transporters2014

    • 著者名/発表者名
      Nagamori S
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium on Epithelial Barrier and Transport
    • 発表場所
      滋賀
    • 年月日
      2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網羅的定量プロテオミクス解析によるがん細胞株のトランスポーター発現プロファイル2014

    • 著者名/発表者名
      Noriyoshi Isozumi、Pattama Wiriyaserkul、Pornparn Kongpracha、Shushi Nagamori、Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第87回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Functions and roles of amino acid transporters.2014

    • 著者名/発表者名
      Nagamori S
    • 学会等名
      The 2nd International Conference of D-Amino Acid Research
    • 発表場所
      宇都宮
    • 年月日
      2014-09-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Amino acid transporters in cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Nagamori S and Kanai Y
    • 学会等名
      The 2nd Awaji International Workshop on “Electron Spin Science & Technology: Biological and Materials Science Oriented Applications”
    • 発表場所
      淡路島
    • 年月日
      2014-06-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Study of a cellular signaling network stimulated with leucine transported by a cancer-type amino acid transporter LAT1.2014

    • 著者名/発表者名
      Pornparn Kongprach, Pattama Wiriyasermkul, Noriyoshi Isozumi, Printip Wongthai, Suguru Okuda, Kenjiro Tadagaki, Ryuichi Ohgaki, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      第61回日本生化学会近畿支部会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Transport of 3-fluoro-L-α-methyltyrosine (FAMT) by amino acid transports and organic ion transporters explains cancer-specificity and renal background in 18F-FAMT PET2014

    • 著者名/発表者名
      Ling Wei, 富永 英之, Pattama Wiriyasermkul, 大垣 隆一, 萩原 浩平, 永森 收志, 金井 好克
    • 学会等名
      5th Asia Pacific ISSX Meeting 2014
    • 発表場所
      天津、中国
    • 年月日
      2014-05-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] A novel cystine transporter in S3 segment of the renal proximal tubule is an “unknown-partner” of Slc3a1 (rBAT).2013

    • 著者名/発表者名
      Shushi Nagamori, Pattama Wiriyasermkul, Meritxell Espino Guarch, Kazuhisa Okuyama, Saya Nakagomi, Kenijiro Tadagaki, Kazuaki Takafuji, Ryuichi Ohgaki, Manuel Palacín, Yoshikatsu Kanai
    • 学会等名
      2nd HDP international symposium on Multi-Level Systems Biology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Functional coupling of transporters in a complex

    • 著者名/発表者名
      Shushi Nagamori
    • 学会等名
      First Awaji International Workshop on “Electron Spin Science & Technology: Biological and Materials Science Oriented Applications”
    • 発表場所
      Awaji, Hyogo
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん細胞のアミノ酸トランスポーター

    • 著者名/発表者名
      永森收志、金井好克
    • 学会等名
      第31回日本ヒト細胞学会学術集会
    • 発表場所
      所沢
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Metabolomics and proteomics analyses of knockout mice reveal real physiological substrates of an organic anion transporter

    • 著者名/発表者名
      Shushi Nagamori
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膜輸送複合体におけるトランスポーターの機能共役

    • 著者名/発表者名
      永森收志
    • 学会等名
      第4回難治疾患共同研究拠点シンポジウム
    • 発表場所
      御茶ノ水
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アミノ酸トランスポーターと細胞内アミノ酸シグナリング

    • 著者名/発表者名
      永森 收志
    • 学会等名
      生理学研究所研究会「細胞センサーの分子機構・相互関連・ネットワーク研究会」
    • 発表場所
      岡崎
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Functional coupling of a urate-anion exchanger URAT1 and Na+-dependent anion transporter SMCT2 on a PDZK1 scaffold; Proposal of “Transportsome” for urate-transport

    • 著者名/発表者名
      Shushi Nagamori
    • 学会等名
      The 58th Annual Meeting of the Biophysical Society
    • 発表場所
      San Francisco、USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 網羅的定量オミクスによるトランスポーター研究の新しい展開Comprehensive and quantitative "omics" bring up new world of transporter research.

    • 著者名/発表者名
      永森收志
    • 学会等名
      2014年度日本農芸化学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-15   更新日: 2019-07-29  

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