T細胞の自己・非自己認識を決定する交叉反応性ペプチドの同定

• 研究領域: 生体防御における自己認識の「功」と「罪」
• 研究課題/領域番号: 25H01872
• 研究種目: 学術変革領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 新田 剛 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (30373343)
• 研究期間 (年度): 2025-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2025年度)
• 配分額: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2025年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 胸腺 / T細胞 / TCR / 自己抗原 / 交叉反応

研究開始時の研究の概要

胸腺は多様な自己抗原を発現し、分化途上の自己反応性T細胞を負の選択によって取り除く。しかし、このしくみは完全ではなく、常に一部の自己反応性T細胞が末梢組織に流出し、自己免疫疾患の原因となる。なぜ、自己反応性T細胞の除去は不完全なのか？ これまでの研究から、胸腺での自己抗原発現は厳密に調節されており、自己抗原が過剰に存在する条件では、交叉反応によって外来抗原反応性T細胞も除去されることが示唆された。すなわち、胸腺での自己抗原発現の調節機構は、免疫学的自己と非自己の境界を決定している可能性がある。本研究ではこの仮説を検証するため、外来抗原反応性T細胞と交叉反応する自己抗原ペプチドの同定をめざす。