| 研究領域 | 天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御 |
|---|
| 研究課題/領域番号 |
26102707
|
|---|
| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 審査区分 |
理工系
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 |
|---|
研究代表者 |
桑原 重文 東北大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (30170145)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2015年度)
|
| 配分額 *注記 |
5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
|
|---|
| キーワード | 生体分子 / 菌類 / 生理活性 / 有機化学 / strophasterol / steroid / fruiting body / mushroom |
|---|
| 研究実績の概要 |
キノコの子実体形成誘導活性を持ち，多くのキノコ類における存在が確認されている新規なD環開裂型骨格を有するステロイド誘導体strophasterol AおよびBの全合成の完成を目指した。前年度の研究では，ergosterolを原料として，B環上の２つの二重結合のC, D環部への移動，Jones酸化によるD環へのケトン基の導入，alpha-ヒドロキシ酸中間体の酸化開裂，生じたD環開裂型のケトカルボン酸のセレノエステル化とラジカル環化による側鎖二重結合への巻き込み等を経て，strophasterolの側鎖部位に存在する５員環の構築に成功した。本年は，工程の効率化による供給体制の強化，B, C環部の化学修飾によるstrophasterol Aの全合成の完成，もう一つの合成標的であるstrophasterol Bの合成を進めた。前年度の合成経路において，工程数および収率の面で問題となっていたD環部へのケトン基の導入を経るD環開裂型ケトカルボン酸の調製に関しては，Jones酸化生成物を大過剰の亜鉛と濃硫酸で処理することにより，水酸基の還元除去，生成したエノンの共役還元，ケトンの還元，および脱水反応が一挙に進行して，D環部に二重結合を１つだけ持つ中間体を得ることに成功し，そのエポキシ化とJones試薬による酸化開裂により，D環開裂型ケトカルボン酸の得る工程を大幅に短縮するとともに，収率の向上に成功した。また，側鎖部にtrans置換型５員環を持つ重要中間体ケトンからはstrophasterol AのB環部の官能基修飾を残すのみの中間体を得るとともに，そのケトン基をエノールチオエーテルに変換した後，ラネーニッケルによる脱硫とジアステレオ選択的水素添加により，cis型の５員環を持つ重要中間体も得ることが出来た。両化合物とも，B環への酸素官能基の導入が成功すれば，全合成が完成する。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
