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キラルアミン触媒を用いる不斉アジリジン化を基盤とした生物活性化合物合成

公募研究

研究領域有機分子触媒による未来型分子変換
研究課題/領域番号 26105707
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関千葉大学

研究代表者

根本 哲宏  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (80361450)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2015年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワードアジリジン / 触媒的不斉合成 / 有機分子触媒 / 全合成 / カスケード反応
研究実績の概要

環状エノンを基質とする不斉アジリジン化反応は、当研究室の報告を含め成功例はキラルアミン触媒を用いた2例しかなく、他の触媒系と比べて有機分子触媒が明らかな優位性を持つ反応の一つと言える。しかしながら、我々がこれまでに開発したキラルジアミン触媒により達成されているエナンチオ選択性は改善の余地を残しており、触媒構造のチューニングによる高性能触媒開発の必要性が残されていた。本研究では、触媒構造の最適化を基盤とした高選択的アジリジン化反応の開発を行った。キラルジフェニルエチレンジアミンを基盤構造とした様々な触媒を検討した結果、4,4-ジメチルシクロヘキシル型触媒が不斉アジリジン化反応において極めて高い不斉誘起能を示すことがわかった。本触媒反応を用いて生物活性天然物合成への応用を行った。アジリジン化に加えて、(2、3)-Wittig転位を組み合わせることにより(-)-アロサミゾリンの触媒的不斉合成に成功した。また、立体選択的なニトリルオキシド付加環化、Rh触媒を用いるC-Hアミノ化反応を用いることでパクタマイシンの合成研究を行った。本合成研究によりパクタマイシンの持つ6つの不斉中心のうち、5つの連続する不斉中心の構築に成功した。上記の研究に加えて、独自に開発したRh触媒を用いる骨格構築反応により得られるmeso-ジオール分子のキラルリン酸触媒を利用した非対称化反応についても検討を行い、天然物合成へと応用した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Formal Enantioselective Total Symthesis of (-)-Allosamizoline Uisng an Organocatalytic Asymmetric Aziridination2016

    • 著者名/発表者名
      Tetsuhiro Nemoto, Risa Muramoto, Tanachote Ruengstra, and Yasumasa Hamada
    • 雑誌名

      Tetrahedorn

      巻: 72 号: 16 ページ: 1991-1997

    • DOI

      10.1016/j.tet.2016.02.067

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Enantioselective synthesis of (R)-Sumanirole using organocatalytic asymmetric aziridination of an a,b-unsaturated Aldehyde.2014

    • 著者名/発表者名
      Tetsuhiro Nemoto, Minami Hayashi, Dashuang Xu, Akinari Hamajima, Yasumasa Hamada
    • 雑誌名

      Tetrahedron: Asymmetry

      巻: 25 号: 15 ページ: 1133-1137

    • DOI

      10.1016/j.tetasy.2014.06.018

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Construction of Divergent Fused Heterocycles via an Acid-Promoted Intramolecular ipso-Friedel-Crafts Alkylation of Phenol Derivatives.2014

    • 著者名/発表者名
      Takuya Yokosaka, Naoki Shiga, Tetsuhiro Nemoto, Yasumasa Hamada
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 79 号: 9 ページ: 3866-3875

    • DOI

      10.1021/jo500308y

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of nitrogen-containing fused-polycyclic compounds from tyramine derivatives using phenol dearomatization and cascade cyclization.2014

    • 著者名/発表者名
      Takuya Yokosaka, Tetsuhiro Nemoto, Hiroki Nakayama, Naoki Shiga, Yasumasa Hamada
    • 雑誌名

      Chem. Commun.

      巻: 50 号: 84 ページ: 12775-12778

    • DOI

      10.1039/c4cc04809a

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of 4,5-Fused Tricyclic Quinolines via an Acid-Promoted Intramolecular Friedel-Crafts Allenylation of Aniline Derivatives2014

    • 著者名/発表者名
      Yuta Suzuki, Tetsuhiro Nemoto, Shun-ichi Nakano, Zengduo Zhao, Yuta Yoshimatsu, Yasumasa Hamada
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 55 号: 49 ページ: 6726-6729

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2014.10.010

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] (-)-Allosamizolineの不斉全合成2016

    • 著者名/発表者名
      村元理佐、Tanachote Ruengsatra、濱田康正、根本哲宏
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] アミド挿入反応による架橋型分子の構築とその非対称化を鍵工程とするカタランチンの不斉全合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      村田峻一、原田慎吾、野崎智之、黒田悠介、山田健一、高須清誠、濱田康正、根本哲宏
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] キラルブレンステッド酸触媒による非対称化を利用したカタランチンの不斉全合成研究2016

    • 著者名/発表者名
      原田慎吾、村田峻一、野崎智之、黒田悠介、山田健一、高須清誠、濱田康正、根本哲宏
    • 学会等名
      有機分子触媒による未来型分子変換 第6回公開シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-01-22
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 村元理佐、根本哲宏、濱田康正2015

    • 著者名/発表者名
      Allosamizolineの不斉全合成
    • 学会等名
      第59回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      日本大学
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] キラルアミン触媒を用いる不斉アジリジン化を利用した生物活性化合物合成2015

    • 著者名/発表者名
      根本哲宏
    • 学会等名
      第8回有機触媒シンポジウム 兼 有機分子触媒による未来型分子変換 第5回公開シンポジウム
    • 発表場所
      那覇
    • 年月日
      2015-05-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Synthetic Studies of Pactamycin Using an Organocatalytic Asymmetric Aziridination2014

    • 著者名/発表者名
      Tetsuhiro Nemoto, Minami Hayashi, Yasumasa Hamada
    • 学会等名
      第2回有機触媒国際会議(兼)第7回有機触媒シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 触媒的不斉アジリジン化を鍵反応としたPactamycinの合成研究2014

    • 著者名/発表者名
      林みなみ、根本哲宏、濱田康正
    • 学会等名
      第40回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2014-11-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 酸により誘起される分子内 Friedel-Crafts 置換反応を利用した 4,5位縮環型キノリン誘導体の合成2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木雄太、吉松裕太、趙増奪、根本哲宏、濱田康正
    • 学会等名
      第40回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2014-11-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] フェノール誘導体の脱芳香化反応を利用した含窒素縮環分子の効率合成2014

    • 著者名/発表者名
      滋賀直樹、横坂卓也、根本哲宏、濱田康正
    • 学会等名
      第44回複素環化学討論会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-09-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] フェノール類の脱芳香化を利用した複雑分子の迅速合成2014

    • 著者名/発表者名
      中山弘貴、横坂卓也、根本哲宏、滋賀直樹、濱田康正
    • 学会等名
      第44回複素環化学討論会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2014-09-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-28  

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