| 研究領域 | 統合的神経機能の制御を標的とした糖鎖の作動原理解明 |
|---|
| 研究課題/領域番号 |
26110723
|
|---|
| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 審査区分 |
生物系
|
|---|
| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
|---|
研究代表者 |
木塚 康彦 国立研究開発法人理化学研究所, 疾患糖鎖研究チーム, 研究員 (20564743)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2016-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2015年度)
|
| 配分額 *注記 |
8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
2015年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
|
|---|
| キーワード | 糖鎖 / 糖鎖遺伝子 / エピジェネティクス / 糖転移酵素 / 糖鎖生物学 / miRNA |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、「神経科学」と「糖鎖生物学」の複合領域にさらに「エピゲノム」というPeaceを融合させ、神経系に特異的に発現する機能糖鎖群がなぜ神経特異的に発現しうるのか、また神経疾患が発症していく過程でどの糖鎖がどのような機構で発現異常を来していくのか、その２点を明らかにすることである。そのアプローチとして、①神経糖鎖が神経特異的たりうるメカニズム（基礎的知見の拡充）と、②神経疾患の発症に伴う糖鎖発現異常メカニズム（新たな疾患メカニズム）の２点を中心に進める。
これまで、ほぼ全ての糖転移酵素(150種)のmRNA量を定量解析する系を立ち上げ、マウス初代培養ニューロン、アストロサイトなどをエピゲノム試薬で処理した際にどのように糖転移酵素mRNAの発現量が変化するかを解析した。これらの成果は現在論文としてまとめ、Proteomics誌に投稿し審査中である。またmicroRNAによる糖鎖の制御機構を明らかにするため、microRNAの生合成に必須なDicerとDroshaのノックアウト細胞を樹立した。現在これらの細胞における糖鎖変化を解析している。さらに、アルツハイマー病における異常な糖鎖の発現メカニズムとして酸化ストレスによるバイセクト糖鎖の発現上昇機構を明らかにした。これらの成果はBiochemical Journal誌に掲載された。また、本研究により樹立した糖転移酵素のmRNA定量システムを応用し、高脂肪食摂取時における糖転移酵素の発現を解析し、脂肪細胞の分化と増殖におけるシアル酸の役割を明らかにした。この成果は現在論文としてまとめている。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
