公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
1. miR-33aおよび33bとその宿主遺伝子であるSrebp2、Srebp1の生体内での役割の解明:a) 栄養状態の変化による脂質恒常性に対する検討。miR-33bノックインマウスとmiR-33a欠損マウスの交配により、miR-33aおよびmiR-33bの有無による4種類のマウスを作製することができた。miR-33a欠損マウスにおいて最もHDLコレステロールが高く、miR-33bノックインマウスでは最もHDL-Cが低下した。また、糖・脂質の基質の流れについてメタボローム解析を行った。主成分分析において、miR-33a欠損マウス、miR-33bノックインマウス、コントロールマウスの分布が分かれ、さらにその原因追求している。また、miR-33aがラフトにおけるコレステロールを上昇させ、細胞増殖に働くことを明らかとした。b)骨髄機能の変化。マイクロRNA-33a欠損マウスでの末梢血では、炎症性のLy6Chigh monocyteが減少していた。一方、骨髄内では逆にLy6Chigh monocyteは増加していた。骨髄中では造血幹細胞のアポトーシスが減少し、Ly6Chigh monocyteの増加の原因と考えられた。一方、末梢でのLy6Chigh monocyteの減少は骨髄内の単球の末梢への移送が低下しているためと考えられた。2.脂質代謝状態の変化におけるmiR-33/Set7/H3K4メチル化の影響の解析:miR-33aがSet7の発現制御を行っていることを明らかとした。さらに解析を続けている。3.臓器別のmiR-33a/bの機能の解析:miR-33afloxマウス、miR-33bfloxマウスを作成し、臓器別のmiR-33a/bの解析を行った。心臓の線維化については線維芽細胞のmiR-33aが原因と考えられた。さらに肝臓、神経系での機能を解析中である。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 1件、 査読あり 19件、 オープンアクセス 17件、 謝辞記載あり 8件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 4件、 招待講演 9件) 図書 (2件) 備考 (2件)
Journal of Atherosclerosis and Thrombosis
巻: 23 号: 2 ページ: 171-172
10.5551/jat.ED028
130005122030
Circulation.
巻: 115 ページ: 020955-020955
Adv Exp Med Biol.
巻: 888 ページ: 197-213
10.1007/978-3-319-22671-2_10
PLoS One.
巻: 10(11) 号: 11 ページ: e0142904-e0142904
10.1371/journal.pone.0142904
120005749912
J Neurosci.
巻: 35(44) 号: 44 ページ: 14717-26
10.1523/jneurosci.2053-15.2015
巻: 132 号: 24 ページ: 2323-33
10.1161/circulationaha.115.017168
International Heart Journal
巻: 56 号: 4 ページ: 365-371
10.1536/ihj.15-019
130005087574
Am J Cardiol.
巻: 116 号: 1 ページ: 15-23
10.1016/j.amjcard.2015.03.036
巻: 22 号: 4 ページ: 342-343
10.5551/jat.ED006
130005066047
Atherosclerosis.
巻: 242(2) 号: 2 ページ: 632-8
10.1016/j.atherosclerosis.2015.05.010
120005678183
Circulation Journal
巻: 79 号: 2 ページ: 278-284
10.1253/circj.CJ-14-1252
130004927073
巻: 79 号: 4 ページ: 839-846
10.1253/circj.CJ-14-1148
130005130261
Circulation Research
巻: 116 号: 2 ページ: 279-288
10.1161/circresaha.116.304707
Atherosclerosis
巻: 237 号: 2 ページ: 821-828
10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.108
PLoS ONE
巻: 9 号: 9 ページ: e108201-e108201
10.1371/journal.pone.0108201
120005496630
Am J Cardiol
巻: 114 号: 8 ページ: 1179-1186
10.1016/j.amjcard.2014.07.038
Circ Cardiovasc Interv.
巻: 7 号: 4 ページ: 482-491
10.1161/circinterventions.113.001056
Scientific Reports
巻: 4 号: 1 ページ: 5312-5312
10.1038/srep05312
巻: 114 ページ: 70-8
Circ J.
巻: 78 ページ: 1628-35
巻: 113 号: 10 ページ: 1652-9
10.1016/j.amjcard.2014.02.037
http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/metabolic/