| 研究領域 | グリアアセンブリによる脳機能発現の制御と病態 |
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| 研究課題/領域番号 |
26117509
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 (2015)
名古屋大学 (2014) |
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研究代表者 |
坂内 博子 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 客員研究員 (40332340)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2015年度)
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| 配分額 *注記 |
7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
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| キーワード | グリア細胞 / カルシウム / カルシウムイメージング / １分子イメージング / ゼブラフィッシュ |
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| 研究実績の概要 |
グリア細胞の存在は多くの生物種で知られているが，ほ乳類以外の動物において神経系で，脳機能の制御に積極的に関わるか否かは明らかにされていない．本研究では，が透明で遺伝子組換え動物の作成が容易であり，逃避行動に関わる神経回路に関する知見が豊富なゼブラフィッシュの利点を生かし，グリア細胞におけるカルシウムシグナルが個体の行動制御を司る可能性を明らかにした。細胞膜に標的したGCaMP6f(LCK-GCaMP6f)をGFAPプロモータ制御下で発現するゼブラフィッシュを用いて受精後3-7日稚魚脳のin vivoイメージングを行い，視蓋，後脳，脊髄のグリア細胞で自発的なカルシウムシグナルが存在することを確認した．また、逃避行動を誘起する聴覚刺激(500 Hz)を与えたところ，後脳のグリア細胞では自発的カルシウムシグナルとは異なる，より長く広範囲に広がるカルシウムシグナルが観察された．この結果は、魚類でも神経活動に伴ってグリア細胞の活動が誘起されることを示唆している．また、Young gliaの枠組みで、デュッセルフ大学のGriemsmaan博士と共同で、げっ歯類アストロサイトAMPA受容体の１分子イメージング実験を行った。さらに、ER標的型のGCaMP6fを開発し、げっ歯類海馬アストロサイトにおいて自発的カルシウムシグナルイメージングを行ったところ、実はERからのカルシウム放出よりもカルシウム流入の方が多いことがわかった(Niwa et al. 2016). このカルシウム流入は正体はStore operated Ca2+ channel (SOCC)を介しておこっており、海馬アストロサイトではERが枯渇しない状態でもSOCCが恒常的に活性化され、ERのカルシウム量を一定に保つことに貢献していることが示された(Sakuragi et al. 2017)。
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| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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