新規小胞型Dセリントランスポーターの同定とその化学伝達における生理的意義の解明

• 研究領域: グリアアセンブリによる脳機能発現の制御と病態
• 研究課題/領域番号: 26117514
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 日浅 未来 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30587720)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円); 2015年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
• キーワード: D-セリン / 小胞型伝達物質トランスポーター / アストロサイト / ラセマーゼ

研究実績の概要

本研究の目的は小胞型Dセリントランスポーター（VDseT）を同定し、VDseTがアストロサイトでDセリンの蓄積と放出に関わることを証明し、VDseTとその他の小胞型伝達物質トランスポーターおよび合成酵素のラセマーゼとの機能連関を解析することである。D-セリンはNMDA受容体の感度を調節する、感度調節型の伝達物質である。アストロサイトでは小胞内に蓄積され、開口放出されるが、その小胞内蓄積を預かるトランスポーターの分子は不明である。
前年度にVDseTの精製タンパク質をリポソームに組み込んで輸送活性測定し、プロトンとの交換輸送によりD-セリンを輸送すること、D-セリンへの基質特異性は高く、その他のアミノ酸は輸送しないことを見いだした。平成27年度はVDseT特異的抗体にて脳における発現を詳細に解析した結果、VDseTが特に海馬CA3領域mossy fiberにてsynaptophysinと共局在することを見いだした。また、D-セリン測定系の構築をすすめ、神経細胞やアストロサイトからのD-セリン放出量の定量的な解析を試みている。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of multiple CCN family members in platelets that support regeneration of joint tissues (2016)
  • 著者名/発表者名: Hara C, Kubota S, Nishida T, Hiasa M, Hattori T, Aoyama E, Moriyama Y, Kamioka H, Takigawa M.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: in press
  • NAID: 120006358661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Vesicular Nucleotide Transporter in the Mouse Retina (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriyama S, Hiasa M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 39 号: 4 ページ: 564-569
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00872
  • NAID: 130005141681
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structure, function, and drug interaction of neurotransmitter transporters in the postgenomic era. (2016)
  • 著者名/発表者名: Omote H., Miyaji T., Hiasa M., Juge N., Moriyama Y.
  • 雑誌名: Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 巻: 56 号: 1 ページ: 385-402
  • DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124816
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wide expression of type I Na+/phosphate cotransporter 3 (NPT3/SLC17A2), a membrane potential-driven organic anion transporter. (2015)
  • 著者名/発表者名: Togawa N, Juge N, Miyaji T, Hiasa M, Omote H, Moriyama Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 巻: 309 号: 2 ページ: C71-C80
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00048.2015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a mammalian vesicular polyamine transporter (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M., Miyaji T., Haruna Y., Takeuchi T., Harada Y., Moriyama S., Yamamoto A., Omote H., Moriyama Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 6836-6836
  • DOI: 10.1038/srep06836
  • NAID: 120005477132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impairment of vesicular ATP release affects glucose metabolism and increases insulin sensitivity (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S., Miyaji T.,, Hiasa M., Ichikawa R., Iwatsuki K., Shibata A., Uneyama H., Takayanagi R., Yamamoto A., Omote H., Nomura M., Moriyama Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 6689-6689
  • DOI: 10.1038/srep06689
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Essential role of vesicular nucleotide transporter in vesicular storage and release of nucleotides in platelets (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki Hiasa, Natsuko Togawa, Takaaki Miyaji, Hiroshi Omote, Akitsugu Yamamoto, Yoshinori Moriyama
  • 雑誌名: Physiological Reports 巻: 2 号: 6 ページ: e12034-e12034
  • DOI: 10.14814/phy2.12034
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunological Identification of Vesicular Nucleotide Transporter in Intestinal L Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Hiasa M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 7 ページ: 1090-1095
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00275
  • NAID: 130004057432
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of increased blood glucose levels in mice by Awa-ban tea following oral administration of mono- and disaccharides. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M, Kurokawa M, Akita H, Harada M, Niki K, Ohta K, Shoji M, Echigo N, Kuzuhara T.
  • 雑誌名: Journal of Functional Foods 巻: 8 ページ: 188-192
  • DOI: 10.1016/j.jff.2014.03.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] SLC18B1 is a vesicular polyamine transporter in astrocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Hiasa
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-30
• [学会発表] 新規小胞型ポリアミントランスポーターの発現と機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 日浅未来，宮地孝明，竹内智也, 表弘志，森山芳則
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-26
• [学会発表] Physiological function of vesicular nucleotide transporter (VNUT) in purinergic cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Hiasa
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢における新規小胞型ポリアミントランスポーターの発現および機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日浅未来，宮地孝明，竹内智也, 表弘志，森山芳則
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] Vesicular nucleotide transporter (VNUT) in platelets. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki Hiasa
  • 学会等名: Purines 2014
  • 発表場所: Bonn, German
  • 年月日: 2014-07-24
  • 招待講演