公募研究
新学術領域研究(研究領域提案型)
多くの統合失調症遺伝子関連解析の結果を鑑みると、個々の一塩基多型（SNP）のeffect sizeは極めて小さいことが判明している。従って、このような小さいeffect sizeのリスクを同定するためには、生物学的パスウェイを利用してグルーピングを行い、疾患との関連を検討するパスウェイ解析が有効とされ、注目を集めている。本研究では、日本人統合失調症の全ゲノム関連解析（GWAS）データを利用し、Gene Ontology (GO)のtermについて網羅的な解析を行い、グリア関連のパスウェイが関連するかを検討した。サンプル数は、2054名の統合失調症と2923名の正常対象者（すべて日本人）である。パスウェイで最も有意な関連を示したのは、protein folding（GO6457）であり、P<1x10-4を示した。他方、SNP-wiseの解析でも、有意水準である5x10-8以下の関連を示すSNPを認められなかったが、既報で有意と報告されているMHC領域に関連の傾向を認めた(P-10-7レベル)。本領域では、古典的HLAがあり、免疫の異常、あるいは慢性炎症のリスクとなっている可能性があり、グリアの視点からも興味がもたれる。そのため、HLA-A, C, B, DRB1のアレルについてタイピングを行い（４桁）、関連を検討した（1963名の統合失調症と861名の正常対象者）。その結果、最も有意なものでもP-10-4レベル（OR=0.62）であり、有意とは言えない結果であった。従って、この領域の関連は、non-HLAの可能性が考えられる。また、グリアに影響を与える可能性のある抗精神病薬（クロザピン）や、気分安定薬（リチウム）の治療反応性の薬理ゲノム研究（PGx）も完了した。こちらも、グリア関連遺伝子とは明確な関連は得られなかった。本データセットは貴重であり、今後も継続することが望まれる。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2016 2015
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件)
Biol Psychiatry
巻: in press 号: 8 ページ: 636-642
10.1016/j.biopsych.2015.12.006
120007129309
J Clin Psychiatry
巻: 77(1) 号: 01 ページ: e29-e30
10.4088/jcp.15l10127
Journal of Clinical Psychopharmacology
巻: 35(1) 号: 1 ページ: 85-88
10.1097/jcp.0000000000000268
J Hum Genet
巻: in press 号: 6 ページ: 343-344
10.1038/jhg.2015.21
