ネオ・セルフの生成・機能・構造に対する国際活動支援

2022 年度 実績報告書

• 研究領域: ネオ・セルフの生成・機能・構造
• 研究課題/領域番号: 16K21731
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 松本 満 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 教授 (60221595)
• 研究分担者: 横須賀 忠 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10359599)
• 研究期間 (年度): 2016-06-30 – 2023-03-31
• キーワード: 免疫学的自己 / 国際共同研究 / バイオリソース

研究実績の概要

本研究領域では、T細胞・B細胞の抗原認識機構の解明を目指し、免疫学的自己の性状がどのようなものであるかについて研究を行っている。すなわち、「ネオ・セルフ」抗原の生成、「ネオ・セルフ」抗原への免疫応答の個人差が、従来の「セルフ」対「ノン・セルフ」に基づく免疫応答以上に、個体ごとで異なるHLAの差異に基づく事実が明らかとなってきている点をふまえ、令和4年度においても引き続き、免疫応答におけるHLAの役割を明らかにしたいと考えて学術活動に取り組んだ。このような背景から、本研究領域においては国際的な共同研究が極めて重要である。すなわち、「ネオ・セルフ」概念への到達のために免疫学のみならず、遺伝学、立体構造解析学など異分野の知見の統合が重要で、集学的研究が世界規模で行われる必要性を実感しつつ研究を進めて来た。しかしながら、前年度に続いて今年度も新型コロナウイルスの蔓延に伴い様々な講演計画が開催中止の運びとなったことは誠に残念である。それに代わり、領域代表の松本が機能解析を行っているAire遺伝子の遺伝子改変マウスを多くの研究者に利用していただけるよう、世界でもっとも広く利用されている米国ジャクソン研究所に合計９系統の遺伝子改変マウスを登録し、世界中の研究者が利用するためのリソースとして寄託した。同様に、Aire遺伝子以外の遺伝子改変マウスについても我国のバイオリソースの中心的役割を担う理研・バイオリソースセンターへの寄託を進めたが、諸事情により令和4年度中の寄託は実現しなかった。本研究領域は今年度をもって終了するが、今後もこれらのバイオリソースの提供と論文発表を介して本領域の活動が広く周知されることを強く願っている。

研究成果

• [国際共同研究] ワシントン大学(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: ワシントン大学
• [国際共同研究] モナッシュ大学(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: モナッシュ大学
• [雑誌論文] Evaluation of therapeutic PD-1 antibodies by an advanced single-molecule imaging system detecting human PD-1 microclusters (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishi W, Wakamatsu E, Machiyama H, Matsushima R, Saito K, Yoshida Y, Nishikawa T, Takehara T, Toyota H, Furuhata M, Nishijima H, Takeuchi A, Azuma M, Suzuki M, Yokosuka T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cooperative but distinct role of medullary thymic epithelial cells and dendritic cells in the production of regulatory T-cells in the thymus (2023)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J, Matsumoto M, Oya T, Tsuneyama K, Matsumoto M
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: - ページ: 1-14
  • DOI: 10.4049/jimmunol.2200780
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Revisiting Aire and tissue-restricted antigens at single-cell resolution (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Yoshida H, Tsuneyama K, Oya T and Matsumoto M
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: - ページ: 1-11
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1176450
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] AIRE illuminates the feature of medullary thymic epithelial cells in thymic carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Ohmura T, Hanibuchi Y, Ichimura-Shimizu M, Saijo Y, Ogawa H, Miyazawa R, Morimoto J, Tsuneyama K, Matsumoto M, Oya T
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: - ページ: 1-6
  • DOI: 10.1002/cam4.5777
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dispensable Role of Aire in CD11c+ Conventional Dendritic Cells for Antigen Presentation and Shaping the Transcriptome (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa R, Nagao JI, Arita-Morioka KI, Matsumoto M, Morimoto J, Yoshida M, Oya T, Tsuneyama K, Yoshida H, Tanaka Y, Matsumoto M
  • 雑誌名: Immunohorizons 巻: 7 ページ: 140-158
  • DOI: 10.4049/immunohorizons.2200103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Aire suppresses CTLA-4 expression from medullary thymic epithelial cells to avoid autoimmunity (2023)
  • 著者名/発表者名: Junko Morimoto, Mitsuru Matsumoto
  • 学会等名: THE 7TH INTERNATIONAL CONGRESS ON CONTROVERSIES IN RHEUMATOLOGY AND AUTOIMMUNITY
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular imaging unveils realistic features of T cell activation signaling via TCRs, costimulatory and coinhibitory receptors and CARs (2023)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Yokosuka
  • 学会等名: 第20回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 超解像イメージングが解明するCAR-T細胞療法とICI療法のシグナル伝達 (2023)
  • 著者名/発表者名: 横須賀忠、若松英、西嶋仁、竹内新、町山裕亮
  • 学会等名: 第45回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [学会発表] Autoimmune pathology caused by the abnormal function of thymic epithelial cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Matsumoto
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] Elucidation of the pathogenesis of autoimmune disease: from serology toward molecular biology (2022)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Matsumoto
  • 学会等名: The 8th IMCR Symposium on Endocrine and Metabolism : Beyond the Frontiers of Endocrinology & Metabolism
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Dynamics of the PI3K signaling pathway through the cytosolic domain of ICOS (2022)
  • 著者名/発表者名: Ei Wakamatsu, Hiroaki Machiyama, Hiroko Toyota, Masae Furuhata, Hitoshi Nishijima, Arata Takeuchi, Tadashi Yokosuka
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会総会
• [学会発表] Binding of the CD4/CD8 coreceptor to an MHC molecule positively modulates CAR-T cell response (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Machiyama, Ei Wakamatsu, Arata Takeuchi, Hitoshi Nishijima, Masae Furuhata, Hiroko Toyota, Maksim Mamonkin, Malcolm K Brenner, Tadashi Yokosuka
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会総会
• [学会発表] Extrinsic and intrinsic inhibition of T cell response by co-inhibitory receptors, TIGIT and CD96 (2022)
  • 著者名/発表者名: Ann Hattori, Ei Wakamatsu, Hiroaki Machiyama, Ryuji Hashimoto, Hiroko Toyota, Masae Furuhata, Hitoshi Nishijima, Arata Takeuchi, Tadashi Yokosuka
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会総会
• [学会発表] Evaluation of therapeutic PD-1 antibodies by a newly established imaging system for human PD-1 microclusters (2022)
  • 著者名/発表者名: Wataru Nishi, Ei Wakamatsu, Ryohei Matsushima, Tetsushi Nishikawa, Tomohiro Takehara, Hiroaki Machiyama, Hitoshi Nishijima, Arata Takeuchi, Miyuki Azuma, Makoto Suzuki, and Tadashi Yokosuka
  • 学会等名: 第26回日本がん免疫学会
• [学会発表] CAR-T細胞活性化における共受容体CD8の役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 横須賀忠, 若松英, 西嶋仁, 竹内新, Mamonkin Maksim, Brenner K. Malcom, 町山裕亮
  • 学会等名: 第26回日本がん免疫学会
• [備考] 文部科学省科学研究費補助金新学術領域研究:ネオ・セルフの生成・機能・構造
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/neoself/