ネオ・セルフの生成・機能・構造の総括的理解

2017 年度 実績報告書

• 研究領域: ネオ・セルフの生成・機能・構造
• 研究課題/領域番号: 16H06495
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 松本 満 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 教授 (60221595)
• 研究分担者: 横須賀 忠 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10359599)
• 研究期間 (年度): 2016-06-30 – 2021-03-31
• キーワード: 免疫学的自己

研究実績の概要

従来の「セルフ」「ノン・セルフ」とは異なる「ネオ・セルフ」による免疫応答の実態解明とその定義付けを様々な分野の研究者のアイデアとテクノロジーを融合することによって成し遂げ、さらには自己免疫疾患、腫瘍免疫などへの臨床応用への分子基盤を構築することが本領域の目的である。その達成のために、総括班において、1. 領域内の有機的な連携を促進し、さらには学問的な将来性を見据えて、2. 若手研究者の育成、3. 国際支援班と共に国際学術社会へのネオ・セルフの発信を行うことがその責務である。
総括班はミッション１を達成するために、初年度のキックオフシンポジウム開催に引き続き、年２回の総括班会議、年１回の全体班会議を開催して班員による学術集会と情報共有とを促し、また技術供与の促進などを通じて共同研究のインキュベーターとなるべく活動を実施している。ミッション２については、若手のみで作り上げた「ネオ・セルフ若手の会」が盛況であり、次世代研究者の育成に手応えを得ている。ミッション３では、のべ４人の海外著名研究室への派遣を通じて、「ネオ・セルフ」という概念の普及を通じて我が国のプレゼンスを高めることに努め、本年７月には国際シンポジウムを開催予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

いずれも総括班として一定の成果は得られたものと考えるが、同時に改善の余地があることも認識している。特に、計画班員間、あるいは計画班員と公募班員との領域内研究は公募班の成立とともに順調に始動しているが、公募班員間の共同研究を深め、我が国における免疫学研究全体の活性化に貢献するよう努める必要がある。

今後の研究の推進方策

1. 総括班会議：少なくとも年に２度開催し、研究連携、研究マネジメント、成果発信などに関する企画・運営事項を決定し、領域研究の活性化を担う。2. 全体班会議：年1度開催し、口頭発表および若手分担研究者によるポスター発表等を通じて班員相互の情報交換と共同研究の実施をうながす。3. サイトビジット：領域内研究者相互の実際の研究を通じて、領域内共同研究の活性化を図るための支援を行う。4. 「ネオ・セルフ若手の会」:　1~2年ごとの開催により、若手研究者自身が主体的に講演会を企画・主催し、人的・学術的交流を促進する。5. ホームページ・ニュースレターの作成：ホームページ（和文・英文）を通じて研究成果や班会議等の情報を公開するとともに、ニュースレターを配布し、班員の成果や意見を広く社会に情報発信する。さらに、ホームページのフォーラムを通して領域内研究者がインタラクティブな情報交換を行える場所を提供する。6. 研究支援活動：ペプチド―MHC立体構造解析、ペプチド解析、TCRレパートリー解析、ゲノム解析、１分子イメージング解析等の研究支援を行う。7. 国際活動支援：国外著名研究室への訪問（国際活動支援班との協力）、班員による国外研究所でのセミナー開催を通じて、本領域の国際的プレゼンスを確立していく。8. アウトリーチ活動：わかりやすい言葉で、広く社会に活動内容をアピールし、理解を得る。

研究成果

• [国際共同研究] ワシントン大学(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: ワシントン大学
• [国際共同研究] ミュンヘン大学(ドイツ)
  • 国名: ドイツ
  • 外国機関名: ミュンヘン大学
• [国際共同研究] タルトゥー大学(エストニア)
  • 国名: エストニア
  • 外国機関名: タルトゥー大学
• [国際共同研究] ヘルシンキ大学(フィンランド)
  • 国名: フィンランド
  • 外国機関名: ヘルシンキ大学
• [国際共同研究] モナッシュ大学(オーストラリア)
  • 国名: オーストラリア
  • 外国機関名: モナッシュ大学
• [雑誌論文] Paradoxical development of polymyositis-like autoimmunity through augmented expression of autoimmune regulator (AIRE) (2018)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Nishijima, Tatsuya Kajimoto, Yoshiki Matsuoka, Yasuhiro Mouri, Junko Morimoto, Minoru Matsumoto, Hiroshi Kawano, Yasuhiko Nishioka, Hisanori Uehara, Keisuke Izumi, Koichi Tsuneyama, Il-mi Okazaki, Taku Okazaki, Kazuyoshi Hosomichi, Ayako Shiraki, Makoto Shibutani, Kunitoshi Mitsumori, Mitsuru Matsumoto
  • 雑誌名: J. Autoimmunity 巻: 86 ページ: 75-92
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2017.09.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mode of tolerancei nduction and requirement for Aire are governed by the cell types that express self-antigen and those that present antigen (2017)
  • 著者名/発表者名: Mouri Y, Ueda Y, Yamano T, Matsumoto M, Tsuneyama K, Kinashi T, Matsumoto M.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 199 ページ: 3959-3971
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1700892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analyzing the Dynamics of Signaling Microclusters (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Tane A, Yokosuka T, Saito T.
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol. 巻: 1584 ページ: 51-64
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-6881-7_4
• [雑誌論文] Blockage of Core Fucosylation Reduces Cell-Surface Expression of PD-1 and Promotes Anti-tumor Immune Responses of T Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Chikuma S, Kondo T, Hibino S, Machiyama H, Yokosuka T, Nakano M, Yoshimura A
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 20 ページ: 1017-1028
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.07.027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Aire-dependent subset of mTECs with tolerogenic functions is defined by Ly6 family protein expression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Matsumoto, Junko Morimoto, Minoru Matsumoto, Koichi Tsuneyama, Hitoshi Nishijima
  • 学会等名: ThymOz8
  • 国際学会
• [学会発表] Acquisition of the resistance to autoimmune diabetes by the expression of human AIRE in BM-derived APCs in NOD (2018)
  • 著者名/発表者名: Minoru Matsumoto, Hitoshi Nishijima, Junko Morimoto, Koichi Tsuneyama, Mitsuru Matsumoto
  • 学会等名: ThymOz8
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular imaging unveils spatiotemporal regulation of T cell activation by immune checkpoint receptors (2018)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka T
  • 学会等名: The 1st International Cancer Research Symposium of Training Plan for Oncology Professionals
  • 招待講演
• [学会発表] Expression of Ly6C/6G defines a novel subset of medullary thymic epithelial cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Junko Morimoto, Yumiko Nishikawa, Naoki Kihara, Kazuyoshi Hosomichi, Hitoshi Nishijima, Mitsuru Matsumoto
  • 学会等名: 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society(国際学会)
  • 国際学会
• [学会発表] Tissue-specific autoimmune response controlled by Aire. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Matsumoto
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] イメージンブが拓くT細胞活性化の時空間的制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 横須賀忠
  • 学会等名: Expert Seminar of Immunology
  • 招待講演
• [備考] 文部科学省科学研究費補助金 新学術領域研究：ネオ・セルフの生成・機能・構造
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/neoself/