炎症性組織レジリエンスと組織障害エントロピーの統合的理解と炎症収束学の創成

2022 年度 実績報告書

• 研究領域: 炎症性組織レジリエンスと組織障害エントロピーの統合的理解と炎症収束学の創成
• 研究課題/領域番号: 21H05120
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 平原 潔 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00707193)
• 研究分担者: 新井 郷子 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (60422276) ; 三上 洋平 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (80528662)
• 研究期間 (年度): 2021-08-23 – 2024-03-31
• キーワード: 炎症収束 / 炎症記憶 / 炎症性組織レンジエンス / 組織障害エントロピー

研究実績の概要

本領域では、「炎症収束」をキーワードに様々なバックグランドを持つ異分野領域を専門とする研究者が結集している。この研究者が一丸となって、研究を推進し、目標を達成するため、総括班により、研究者間の有機的連携を強化している。研究支援システムを整備し（研究支援担当）、ホームページを充実させ（広報担当）、定期的に領域会議、シンポジウムを開催してきた（集会担当）。また、総括班のリーダーシップのもと、計画班員間の有機的研究連携体制を確立し、「炎症収束学」創成にむけた研究を推進する。それぞれが有機的な連携を図りながら、領域全体で一丸となり、炎症収束時の組織の制御、調和、記憶を司る「炎症性組織レジリエンス」機構の統合的な理解を目指している。
総括班の研究代表者を平原が務め、各計画研究代表者が総括班の研究分担者として、研究支援システムの整備（平原：研究班内での研究の有機的連携を行うための解析支援整備）、領域会議・国際シンポジウムの開催（新井：年1回の領域会議開催による研究成果の共有と研究班員間の共同研究に向けた有機的連携形成）((第51回日本免疫学会学術集会において学術変革領域B「炎症収束」共催シンポジウムを開催（2022年12月7日-9日、熊本))、成果の発信（三上：ホームページの開設による研究成果の情報発信， https://www.ensho-shusoku.jp/)をそれぞれが行っている。なお、炎症領域に関わる先端的研究を行っている鍋島陽一先生（神戸医療産業都市推進機構先端医療研究センター）、河上裕先生（国際医療福祉大学医学部）、岩間厚志先生（東京大学医科学研究所）に研究協力者として、領域全体の評価および助言を頂いている。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

三上班が中心となって、定期的にホームページの更新を行うと同時に、積極的に本学術変革領域の研究成果について情報発信を行なってきた。
さらに、新井班が中心となり、第51回日本免疫学会学術集会（2022年12月7日-9日、熊本）において、日本免疫学会との共催の国際シンポジウムを開催した。同シンポジウムには、海外よりDr. Ramesh Shivdasani（Dana-Farber Cancer Institute）やDr. Gerard Eberl (Institut Pasteur)にも登壇してもらい大変濃密なサイエンスの議論を行うことが出来た。
さらに平原班は、single cell RNA-Seq解析支援を行なってきた。
以上、本総括研究班は当初の計画以上に積極的な活動を行っている。

今後の研究の推進方策

本総括研究班は、当初の計画通り今後も以下の分担で活動を行う。
尚、現在、2023年度は、日本生化学会での共催シンポジウム開催に向けて新井班が入念な準備を行なっている。
研究支援システムの整備（担当：平原）：引き続き、研究班内での研究の有機的連携を行うため、single cell RNA-Seq解析支援、網羅的エピゲノム解析（ChIP-Seq, ATAC-Seq）解析支援、バイオイメージング解析支援のための整備を行う。
成果の発信（担当：三上）：研究成果の情報発信を行うとともに、関連分野の研究者との意見交換や相互理解を深める。また、ニュースレターを発刊し、本領域研究の成果を定期的に発信する。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of eosinophils and natural killer cells in nasal polyps and peripheral blood in eosinophilic chronic rhinosinusitis patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Kaori、Aoki Ami、Onodera Atsushi、Kiuchi Masahiro、Kokubo Kota、Morimoto Yuki、Iinuma Tomohisa、Hanazawa Toyoyuki、Nakayama Toshinori、Hirahara Kiyoshi
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 72 ページ: 335～338
  • DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thioredoxin-interacting protein is essential for memory T cell formation via the regulation of the redox metabolism (2023)
  • 著者名/発表者名: Kokubo Kota、Hirahara Kiyoshi、Kiuchi Masahiro、Tsuji Kaori、Shimada Yuki、Sonobe Yuri、Shinmi Rie、Hishiya Takahisa、Iwamura Chiaki、Onodera Atsushi、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 120(2) ページ: e2218345120
  • DOI: 10.1073/pnas.2218345120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myeloid TLR4 signaling promotes post-injury withdrawal resolution of murine liver fibrosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Takimoto Yoichi、Chu Po-sung、Nakamoto Nobuhiro、Hagihara Yuya、Mikami Yohei、Miyamoto Kentaro、Morikawa Rei、Teratani Toshiaki、Taniki Nobuhito、Fujimori Sota、Suzuki Takahiro、Koda Yuzo、Ishihara Rino、Ichikawa Masataka、Honda Akira、Kanai Takanori
  • 雑誌名: iScience 巻: 26 ページ: 106220～106220
  • DOI: 10.1016/j.isci.2023.106220
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The new preparation method for paraffin-embedded samples applying scanning electron microscopy revealed characteristic features in asthma-induced mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Wakai Ken、Azuma Kazuhiko、Iwamura Chiaki、Maimaiti Maihulan、Mikami Kosuke、Yoneda Kei、Sakamoto Shinichi、Ikehara Sanae、Yamaguchi Takashi、Hirahara Kiyoshi、Ichikawa Tomohiko、Nakayama Toshinori、Ikehara Yuzuru
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12(1) ページ: 9046
  • DOI: 10.1038/s41598-022-12666-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated Myl9 reflects the Myl9-containing microthrombi in SARS-CoV-2-induced lung exudative vasculitis and predicts COVID-19 severity (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwamura Chiaki、Hirahara Kiyoshi、Kiuchi Masahiro、Ikehara Sanae、Azuma Kazuhiko、Shimada Tadanaga、Kuriyama Sachiko、Ohki Syota、et al
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 119(33) ページ: e2203437119
  • DOI: 10.1073/pnas.2203437119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-cell immunoprofiling after immunotherapy for allergic rhinitis reveals functional suppression of pathogenic TH2 cells and clonal conversion (2022)
  • 著者名/発表者名: Iinuma Tomohisa、Kiuchi Masahiro、Hirahara Kiyoshi、Kurita Junya、Kokubo Kota、Yagyu Hiroyuki、Yoneda Riyo、Arai Tomoyuki、Sonobe Yuri、Fukuyo Masaki、Kaneda Atsushi、Yonekura Syuji、Nakayama Toshinori、Okamoto Yoshitaka、Hanazawa Toyoyuki
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 150(4) ページ: 850～860.e5
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2022.06.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Liver group 2 innate lymphoid cells regulate blood glucose levels through IL-13 signaling and suppression of gluconeogenesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Masanori、Yokoyama Masataka、Kiuchi Masahiro、Hosokawa Hiroyuki、Nakayama Akitoshi、Hashimoto Naoko、Sakuma Ikki、Nagano Hidekazu、Yamagata Kazuyuki、Kudo Fujimi、Manabe Ichiro、Lee Eunyoung、Hatano Ryo、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、Yokote Koutaro、Miki Takashi、Nakayama Toshinori、Tanaka Tomoaki
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 ページ: 5408
  • DOI: 10.1038/s41467-022-33171-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin-33-activated neuropeptide CGRP-producing memory Th2 cells cooperate with somatosensory neurons to induce conjunctival itch (2022)
  • 著者名/発表者名: Okano Mikiko、Hirahara Kiyoshi、Kiuchi Masahiro、Onoue Miki、Iwamura Chiaki、Kokubo Kota、Hishiya Takahisa、Morimoto Yuki、Ikehara Yuzuru、Murakami Akira、Ebihara Nobuyuki、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Immunity 巻: 55(12) ページ: 2352～2368.e7
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2022.09.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conventional and pathogenic Th2 cells in inflammation, tissue repair, and fibrosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kokubo Kota、Onodera Atsushi、Kiuchi Masahiro、Tsuji Kaori、Hirahara Kiyoshi、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 13 ページ: 945063
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.945063
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アレルギー疾患の病態形成における記憶型病原性Th2細胞の役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、尾上美樹、横山美樹子、中山俊憲
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 71(4) ページ: 297-300
• [雑誌論文] 病原性免疫記憶による慢性炎症性肺疾患の病態形成機構 (2022)
  • 著者名/発表者名: 柳生洋行、平原潔、中山俊憲
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 基盤病態としての慢性炎症 巻: 282(1) ページ: 19-25
• [雑誌論文] 局所免疫応答における組織常在性メモリーT細胞 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小久保幸太、平原潔
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 78(4) ページ: 438-443
• [雑誌論文] CD4陽性T細胞と肺の線維化 (2022)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、小久保幸太、中山俊憲
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 283(1) ページ: 4-9
• [雑誌論文] Two independent modes of kidney stone suppression achieved by AIM/CD5L and KIM-1 (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Kyohei、Maehara Natsumi、Hirota Aika、Eguchi Ayaka、Yasuda Keisuke、Taniguchi Kaori、Nishijima Akemi、Matsuhashi Nobuyuki、Shiga Yoshiyuki、Ishii Rumi、Iguchi Yasuhiro、Tanabe Kazunari、Arai Satoko、Miyazaki Toru
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 5 ページ: 783
  • DOI: 10.1038/s42003-022-03750-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enrichment of type I interferon signaling in colonic group 2 innate lymphoid cells in experimental colitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Irie Emi、Ishihara Rino、Mizushima Ichiro、Hatai Shunya、Hagihara Yuya、Takada Yoshiaki、Tsunoda Junya、Iwata Kentaro、Matsubara Yuta、Yoshimatsu Yusuke、Kiyohara Hiroki、Taniki Nobuhito、Sujino Tomohisa、Takabayashi Kaoru、Hosoe Naoki、Ogata Haruhiko、Teratani Toshiaki、Nakamoto Nobuhiro、Mikami Yohei、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.982827
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterogeneity of ILC2s in the Intestine; Homeostasis and Pathology (2022)
  • 著者名/発表者名: Sunaga Shogo、Tsunoda Junya、Teratani Toshiaki、Mikami Yohei、Kanai Takanori
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.867351
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 慢性炎症難治化における細胞間ネットワーク －病原性T細胞と好酸球のcross-talkによる組織線維化機構－ (2023)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: 講演 Mepolizumab Severe Asthma National Conference in Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性T細胞とアレルギー（アドバンス） (2023)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: 講演 第9回総合アレルギー講習会-Total Allergistをめざして-
  • 招待講演
• [学会発表] Development of next-generation mucosal vaccines free from adverse reaction by controlling “pathogenic” immune memory (2023)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K.
  • 学会等名: cSIMVa Workshop
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The effect of tissue hypoxia on the immune system in chronic inflammatory lung diseases Presenter. International Symposium for Future Mucosal Vaccines (2023)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, A., Kiuchi, M., Yagyu, H., Tsuji, K., Suzuki, T., Nakayama, T., and Hirahara, K.
  • 学会等名: Safeguards and Innovations against Infectious Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Expanding Pulmonary Neuroendocrine Cells Show Heterogeneity in Chronic Airway Inflammation (2023)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, M., Kiuchi, M., Tsuji, K., Nakayama, T., and Hirahara, K.
  • 学会等名: International Symposium for Future Mucosal Vaccines: Safeguards and Innovations against Infectious Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Unsaturated fatty acids promote pathogenic type 2 adaptive immunity via PPARg-ST2 axis (2023)
  • 著者名/発表者名: Yagyu, H., Kiuchi, M., Kokubo, K., Sasaki, A., Onodera, A., Iwamura, C., Kaneko, T., Nakayama T., and Hirahara, K.
  • 学会等名: International Symposium for Future Mucosal Vaccines: Safeguards and Innovations against Infectious Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of TET and TDG in DNA demethylation in the immune system (2023)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Tanaka, H., Hirahara, K., Nakayama, T., and Rao, A
  • 学会等名: International Symposium for Future Mucosal Vaccines: Safeguards and Innovations against Infectious Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Role of amphiregulin-producing pathogenic T helper 2 cells in the fibrotic responses in eosinophilic esophagitis (2023)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, T., Iwamura, C., Kiuchi, M., Kurosugi, A., Hirahara, K., and Nakayama, T.
  • 学会等名: International Symposium for Future Mucosal Vaccines: Safeguards and Innovations against Infectious Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] 血中タンパク質AIMを用いた難治性慢性疾患に対する治療的・診断的応用 (2023)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子
  • 学会等名: 日本生理学会 第100回記念大会
• [学会発表] 研究者の夢と目覚め ～血中タンパク質AIMの臨床応用をめざして～ (2023)
  • 著者名/発表者名: 新井郷子
  • 学会等名: ダイバーシティ研究環境実現イニシアティブ（先端型）第3回オープンイノベーション講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管FOXP3+制御性T細胞の維持を介した大腸の免疫学的恒常性における非対称的迷走神経制御機構 (2023)
  • 著者名/発表者名: 三上洋平
  • 学会等名: 日本生理学会第100回記念大会,
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性炎症肺におけるinflammatory nicheを介した難治性病態形成機構 (2022)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: シンポジウム 第62回日本呼吸器学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性Th2 (pathogenic Th2; Tpath2)細胞の生体内における多様な役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: シンポジウム 第50回日本臨床免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 気管支喘息と好塩基球 (2022)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: 第40回呼吸器・免疫シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Pathological inflammatory memories (2022)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: リエゾンラボ研究会 HIGOプログラム最先端研究セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性Th2(pathogenic Th2;Tpath2)細胞による細胞外マトリックス沈着誘導を介した気道線維化の発症メカニズム (2022)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: シンポジウム 第95回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性CD4 T細胞の多様性に基づいたアレルギー疾患の難治性病態形成機構の理解 (2022)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: 特別講演 第11回神奈川気道炎症病態研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 「若手研究者による破壊的イノベーションの創出」-若手研究者支援制度である創発的研究支援事業について考える- Creation of Disruptive Innovation by Young Researchers by FOREST, a long-term support system for young researchers (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡崎朋彦、平原潔
  • 学会等名: フォーラム 第45回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] 治療学研究へのいざない - 病原性T細胞の機能的多様性と難治性病態 - (2022)
  • 著者名/発表者名: 平原潔
  • 学会等名: 講演 新潟大学医学部 第二内科同窓会 集談会
  • 招待講演
• [学会発表] Pathological inflammatory memories - Immune-neuro interaction shapes the transformation of inflamed tissue - (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K.
  • 学会等名: シンポジウム 第51回日本免疫学会学術集会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Multiple inflammatory cytokines shape the pathogenicity of memory CD4+ T cells during chronic allergic inflammation (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会Clinical Seminar 12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Elevated Myl9 reflects the Myl9-containing microthrombi in SARS-CoV-2-induced lung exudative vasculitis and predicts COVID-19 severity (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwamura, C., Hirahara, K., Nemoto, M., Tsuji, K., Onoue, M., Kurosugi, A., Sasaki, A., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] Nematode ascarosides attenuate mammalian type 2 inflammatory responses (2022)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi, M., Kokubo, K., Onodera, A., Hirahara, K., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of circulating AIM on self-pathogen removal and its potential clinical applications (2022)
  • 著者名/発表者名: Satoko Arai
  • 学会等名: 2022 Japanese-French Frontiers of Science Symposium (JFFoS)
  • 国際学会
• [学会発表] Phagocytic removal of body-derived inflammatory elements and disease repair promoted by AIM (2022)
  • 著者名/発表者名: Toru Miyazaki, Arai Satoko
  • 学会等名: EMBO Workshop; Phagocytosis of dying cells: Molecules, mechanisms, and therapeutic implications
  • 国際学会
• [学会発表] 偽性アルドステロン症自然発症マウスの確立と腎臓におけるMac-2BPの機能解明の試み (2022)
  • 著者名/発表者名: 江口彩花, 新井郷子, 宮崎徹
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学会年会
• [学会発表] A role of the phagocytic removal system in resolution of inflammation and its therapeutic implication (2022)
  • 著者名/発表者名: Satoko Arai
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] 自律神経を介した 腸管制御性T細胞誘導能の解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松原佑太、寺谷俊昭、三上洋平、金井隆典
  • 学会等名: 消化器臓器間ネットワーク研究会
• [学会発表] 細胞遺伝子発現解析を用いた、大腸における線維芽細胞の機能解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 萩原裕也、石原利乃、高田祐明、角田潤也、岩田賢太郎、松井信平、清島亮、茂田浩平、稲垣豊、岡林剛史、佐藤俊朗、三上洋平、金井隆典
  • 学会等名: 59回 消化器免疫学会
• [学会発表] Resolution of inflammation: D'ou; venons-nous? Que sommes-nous? Ou allons-nous? (2022)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会
  • 国際学会
• [学会発表] Enrichment of type I interferon signalling in the colonic ILC2 during experimental colitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Emi Irie, Rino Ishihara, Ichiro Mizushima, Yuya Hagihara, Yoshiaki Takada, Junya Tsunoda, Yohei Mikami, Takanori Kanai
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会
  • 国際学会
• [学会発表] Dynamic kinetics of fibroblasts during acute oesophageal inflammation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Iwata, Yuya Hagihara, Yoshiaki Takada, Rino Ishihara, Yohei Mikami, Takanori Kanai
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会
  • 国際学会
• [学会発表] “Single cell analysis to better understand the pathogenesis of IBD” (2022)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: The 1st International Symposium of Clinical Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 免疫疾患横断セミナーシリーズ第3回 Human Immunology Priming Seminar ～様々な領域の分子標的療法から臨床免疫を理解しよう～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 三上洋平
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] 腸炎病態における腸管Th細胞の新規制御機構 (2022)
  • 著者名/発表者名: 三上洋平, 寺谷俊昭, 金井隆典
  • 学会等名: 第46回日本リンパ学会総会
  • 招待講演