翻訳後修飾によるシグナル伝達制御の分子基盤と疾患発症におけるその破綻

2015 年度 実績報告書

• 研究領域: 翻訳後修飾によるシグナル伝達制御の分子基盤と疾患発症におけるその破綻
• 研究課題/領域番号: 22117001
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 井上 純一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70176428)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 翻訳後修飾 / シグナル伝達 / 疾患 / 数理モデル / 構造生物学

研究実績の概要

本領域実施期間である平成２２年度から平成２６年度までの研究成果を国内ばかりでなく海外にも広く発信するため成果を英文記載した本を「Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling」と題して Springerから出版した。領域代表井上と総括班員の武川が編集し計51名の計画班員及び公募班員は執筆した。シグナル伝達の新たな解析技術、シグナル伝達の数理シミュレーション、シグナル伝達の構造的解析、翻訳後修飾によるシグナル伝達の制御と疾患発症の４つのセクションで構成され全20章からなる。さらに、中高校生を始め一般国民へ研究成果を周知するために「中高校生・専門外の皆さんへの研究成果報告～細胞の営みと病気との関係を明らかにしようとした研究グループの５年間～」と題する冊子を総括班員で作成しスーパーサイエンスハイスクールを中心に211の中高校に配布した。できるだけ平易な説明に心がけ、配布の際には生徒が気軽に目を通せる機会を設けて欲しい旨の教師宛の手紙を同封した。また、中高校生向けの冊子は、領域ホームページからPDFファイルをダウンロードできるようにしてあり、広く一般国民が閲覧可能な状態にある。この冊子を読んだ中高校生の一人でも多くが研究者を目指すことを期待している。成果公表に加えて、本領域のコンセプトである異分野連携をさらに発展させる戦略について平成２８年１月２３日に最終総括班会議を開催し議論した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Integrative Network Analysis Combined with Quantitative Phosphoproteomics Reveals TGFBR2 as a Novel Regulator of Glioblastoma Stem Cell Properties. (2016)
  • 著者名/発表者名: Narushima, Y., Kozuka-Hata, H., Koyama-Nasu, R., Tsumoto, K., Inoue, J, Akiyama, T., Oyama, M.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Proteomics 巻: 15 ページ: 1017-1031
  • DOI: 10.1074/mcp.M115.049999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative phosphoproteomics-based molecular network description for high-resolution kinase-substrate interactome analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Narushima, Y., Kozuka-Hata, H., Tsumoto, K., Inoue, J. and Oyama, M.
  • 雑誌名: Bioinformatics 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1093/bioinformatics/btw164.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic subunits of the phosphatase calcineurin interact with NF-kB-inducing kinase (NIK) and attenuate NIK-dependent gene expression (2015)
  • 著者名/発表者名: hinzawa. M., Konno, H., Qin, J., Akiyama, N., Miyauchi, M., Ohashi, H., Miyamoto-Sato, E., Yanagawa, H., Akiyama, T.* and Inoue, J
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 5 ページ: 10758
  • DOI: 10.1038/srep10758
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visualization of RelB expression and activation at the single-cell level during dendritic cell maturation in Relb-Venus knock-in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seki, T., Yamamoto, M., Taguchi, Y., Miyauchi, M., Akiyama, N, Yamaguchi, N., Gohda, J., Akiyama, T. and Inoue, J.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 158 ページ: 485-495
  • DOI: 10.1093/jb/mvv064
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] D.T.* Loss of Tifab, a del(5q) MDS gene, alters hematopoiesis through derepression of Toll-like receptor–TRAF6 signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Varney, M.E., Niederkorn, M., Konno, H., Matsumura, T., Gohda, J., Yoshida, N., Akiyama, T., Christie, S., Fang, J., Miller, D., Jerez, A., Karsan, A., Maciejewski, J.P., Inoue, J. and Starczynowski, D.T
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 212 ページ: 1967-1985
  • DOI: 10.1084/jem.20141898
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Visualization of RelB expression and activation at the single-cell level during dendritic cell maturation in Relb-Venus knock-in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 関崇生、山本真実、田口祐、宮内真紀、秋山伸子、山口憲孝、合田仁、秋山泰身、井上純一郎
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Whistler Conference Centre（カナダ バンクーバー）
  • 年月日: 2016-03-13 – 2016-03-17
• [学会発表] Analysis of HTLV-1 Tax-induced IKK activation pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田佑里、井上純一郎
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Whistler Conference Centre（カナダ バンクーバー）
  • 年月日: 2016-03-13 – 2016-03-17
• [学会発表] TRAF6 regulates pregnancy-induced mammary gland development and maintenance of epithelial stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本瑞生、井上純一郎
  • 学会等名: Keystone symposia Stem Cells and Cancer (C1)
  • 発表場所: Beaver Run Resort（米国コロラド州）
  • 年月日: 2016-03-06 – 2016-03-10
• [学会発表] Stimulation-dependent internalization of RANK is crucial for differentiation of osteoclast involved in bone metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: 田口祐、井上純一郎
  • 学会等名: Breakthroughs in Cancer Research:from Biology to Therapeutics
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui（米国 ハワイ州）
  • 年月日: 2016-02-16 – 2016-02-20
• [学会発表] 非古典的NF-κB経路の振動は標的遺伝子の転写を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 関崇生、田口祐、秋山泰身、井上純一郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [学会発表] 妊娠期の乳癌成熟および幹細胞維持におけるTRAF6の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本瑞生、井上純一郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [学会発表] 転写因子NF-κBの制御メカニズムとその生理機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上純一郎
  • 学会等名: 数理医学研究会 第51回数理医学セミナー
  • 発表場所: 大阪大学（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2015-11-25 – 2015-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of the TRAF-NF-κB and the Calcineurin-NFATc1 pathways in RANK signal-induced osteoclastogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上純一郎
  • 学会等名: East Asia joint symposium
  • 発表場所: Oist Campus（沖縄県国頭郡）
  • 年月日: 2015-11-11 – 2015-11-14
• [学会発表] 乳癌における細胞間相互作用による上皮感葉転換の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本瑞生、井上純一郎
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際センター（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] HTLV-1Tax誘導性のIKK複合体活性化におけるポリユビキチン鎖の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田佑里、井上純一郎
  • 学会等名: 日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所（東京都港区）
  • 年月日: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [学会発表] 刺激依存的な受容体RANKの細胞質内局在化が果たす破骨細胞分化における役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田口祐、井上純一郎
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-25
• [学会発表] 破骨細胞の分化成熟におけるTRAF6の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 弓桁洋、田口祐、井上純一郎
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-25
• [図書] Proyein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: jun-ichiro Inoue・Mutsuhiro Takekawa Editors
  • 総ページ数: 343
  • 出版者: Springer
• [備考] 新学術領域研究「修飾シグナル病」
  • URL: http://shushoku-signal.com/