多方向かつ段階的に進行する細胞分化の運命決定メカニズムの解明

2014 年度 実績報告書

• 研究領域: 多方向かつ段階的に進行する細胞分化における運命決定メカニズムの解明
• 研究課題/領域番号: 22118001
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
• 研究分担者: 河本 宏 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (00343228) ; 中西 真 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40217774)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 細胞分化 / 細胞周期

研究実績の概要

第５回領域会議を９月２日から９月４日にかけて東京大学医科学研究所の講堂で一般公開の形式で開催し、計画班代表研究者、計画班分担研究者、公募班代表研究者が全員研究成果について口演を行い議論した。会期中に総括班会議を開催し、領域終了に向けて方針を相談した。
第２回若手の会を４月１８－１９日にかけて浜名湖グランドホテルにおいて開催した。参加者は計画研究代表者６名、招待講演の岩間教授（千葉大）に領域の若手を加えて４０名強で行なった。今回は招待演者の千葉先生には研究についての考え方、若手の独立研究者に独立までの道のりなどについて口演をお願いした。また、それぞれ若手の研究者にも自身の研究について口演あるいはポスターをお願いした。大いに盛り上がって素晴らしい会となった。
アウトリーチ活動として３つを行なった。まず例年通り、医科研における一般公開セミナー「エピジェネティクスって何？」を５月２２日に、また８月１０日には東京台場の日本科学未来館における「免疫ふしぎ未来」においてブースを出し、一般向けの解説をそれぞれ北村俊雄（領域代表）、河本宏（研究代表者）が行なった。
また、２月２０日には名古屋においてサイエンスカフェを開催し、稲葉俊哉（研究代表者）、中西真（研究代表者）、北村が、それぞれ低線量放射線障害、老化、エピジェネティクスについて一般向けの講演を行った。このサイエンスカフェは既に１００回近く続いている名古屋市大主催の予約制の一般公開セミナーであるが、今回は３名同時に講演するということもあり、定員の４０名がまたたく間に一杯になったと聞いている。講演会は多数の質問が出て熱気あふれるものとなった。後日、熱心な質問をメールで送ってきた人も複数あった。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The stability of epigenetic factor ASXL1 is regulated through ubiquitination and USP7-mediated deubiquitination. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue, D., Nishimura, K., Kozuka-Hata, H., Oyama, M. and Kitamura, T.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1038/leu.2015.90.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ceramido-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa, T., Izawa, K., Isobe, M., Takahashi, M., Maehara, A., Yamanishi, Y., Kaitani, A., Okumura, K., Teshima, T., *Kitamura, T. and *Kitaura, J.
  • 雑誌名: Gut 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308900
  • 査読あり
• [雑誌論文] A C-terminal mutant of CCAAT-enhancer-binding protein α (C/EBPα-Cm) downregulates Csf1r, a potent accelerator in the progression of acute myeloid leukemia with C/EBPα-Cm (2015)
  • 著者名/発表者名: Togami, K., Kitaura, J., Uchida, T., Inoue, D., Nishimura, K., Kawabata, K.C., Nagase, R., Horikawa, S., Izawa, K., Fukuyama, T., Nakahara, F., Oki, T., Harada, Y., Harada, H., Aburatani, H. and Kitamura, T.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 43 ページ: 300-308
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.11.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autoimmune susceptible HLA alleles encode unstable proteins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyadera, H., Ohashi, J., Lernmark, A., Kitamura, T., and Tokunaga, K.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 125 ページ: 275-291
  • DOI: 10.1172/JCI74961.
  • 査読あり
• [雑誌論文] SETBP1 mutations drive leukemic transformation in ASXL1-murtated MDS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue, D., Kitaura, J., Matsui, H., Hou, H-A, Chou, W-C, Nagamachi, A., Kawabata, K.C., Togami, K., Nagase, R., Horikawa, S., Saika, M., Micol, J-P., Hayashi, Y., Harada, Y., Harada, H., Inaba, T., Tien, H-F., Abdel-Wahab, O., and Kitamura, T.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 29 ページ: 847-857
  • DOI: 10.1038/leu.2014.301
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The molecular basis of myeloid malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, T., Inoue, D., Okochi-Watanabe, N., Kato, N., Komeno, Y., Lu, Y., Enomoto, Y., Doki, N., Uchida, T., Kagiyama, Y., Togami, K., Kawabata, K.C., Nagase, R., Horikawa, S., Hayashi, Y., Saika, M., Fukuyama, T., Izawa, K., Oki, T., Nakahara, F., and Kitaura, J.
  • 雑誌名: Proceedings of Japanese Acadmy, Series B 巻: 90 ページ: 389-404
  • DOI: 10.2183/pjab.90.389
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hes1 promotes blast crisis in chronic myelogenous leukemia through MMP-9 up-regulation in leukemic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahara, F., Kitaura, J., Nishida, C., Uchida, T., Togami, K., Inoue, D., Matsukawa, T., Enomoto, Y., Kawabata, K.C., Chen-Yi, L., Komeno, Y., Izawa, K., Oki, T., Nagae, G., Harada, Y., Harada, H., Otsu, M., Aburatani, H., Hattori, K., and Kitamura, T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 123 ページ: 3932-3942
  • DOI: 10.1182/blood-2013-01-476747
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ezh2 loss promotes development of myelodysplastic syndrome but attenuates its predisposition to leukemic transformation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sashida, G., Harada, H., Matsui, H., Oshima, M., Yui, M., Harada, Y., Tanaka, S., Mochizuki-Kashio, M., Wang, C., Saraya, A., Muto, T., Hayasi, Y., Suzuki, K., Nakajima, H., Inaba, T., Koseki, H., Huang, G., Kitamura, T. and Iwama, A.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 ページ: 5177
  • DOI: 10.1038/ncomms5177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nov/CCN regulates long term repopulation activity of murine hematopietic stem cells via integrin αvβ3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, J., Umemoto, T., Yamato, M., Shiratsuchi, Y., Takaki, S., Petrich, B.G., Nakauchi, H., Eto, K., Kitamura, T., and Okano T.
  • 雑誌名: Int. J. Hematol. 巻: 99 ページ: 393-406
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1534-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel cell-cycle indicator, mVenus-p27K-, identifies quiescent cells and visualizes G0-G1 transition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oki, T., Nishimura, K., Kitaura, J., Togami, K., Maehara, A., Izawa, K., Sakaue-Sawano. A., Niida, A., Miyano, S., Aburatani, H., Kiyonari, H., Miyawaki, A. and Kitamura, T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 ページ: 4012
  • DOI: 10.1038/srep04012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hes1 up-regulation contributes to the development of FIP1L1-PDGFRA-positive leukemia in blast crisis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida, T., Kitaura, J., Nakahara, F., Togami, K., Inoue, D., Maehara, A., Nishimura, K., Kawabata, C. K., Doki, N., Kakihana, K., Yoshioka, K., Izawa, K., Oki, T., Sada, A., Harada, Y., Ohashi, K., Katayama, Y., Matsui, T., Harada, H., and Kitamura, T.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 42 ページ: 369-379
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.01.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Age-related epigenetic drift in the pathogenesis of MDS and AML. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maegawa, S., Gough, S., Watanabe-Okochi, N., Lu, Y., Zhang, N., Castoro, R.J., Estecio, M.R.H., Jelinek, J., Liang, S., Kitamura, T., Aplan, P., and Issa, J.P.
  • 雑誌名: Genome Research. 巻: 24 ページ: 580-591
  • DOI: 10.1101/gr.157529.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingomyelin and ceramide are physiological ligands for human LMIR3/CD300f, inhibiting FceRI-mediated mast cell activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa, K., Isobe, M., Matsukawa, T., Ito, S., Maehara, A., Takahashi, M., Yamanishi, Y., Kaitani, A., Oki, T., Okumura, K., *Kitamura, T., and *Kitaura, J.
  • 雑誌名: J. Allergy. Clin. Immunol. 巻: 133 ページ: 270-273
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] A promoter-level mammalian expression atlas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Forrest, A.R.R., Kawaji, H., Rehli, M., Baillie, J.K, de Hoon, M.J.L., Haberle, V., Lassmann, T., Kulakovskiy, I.V., Lizio, M., Itoh, M., Andersson, R., Mungall, C. J.,et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 507 ページ: 462-470
  • DOI: 10.1038/nature13182
  • 査読あり
• [学会発表] レトロウイルスベクターを利用した高効率遺伝子導入法とその応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北村俊雄
  • 学会等名: 第１４回再生医療学会 シンポジウム
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular basis by which mutations of epigenetic factors induce MDS-like symptons. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kawabata, D. Inoue and T. Kitamura.
  • 学会等名: 日米造血器腫瘍学会
  • 発表場所: ハワイ島・米国
  • 年月日: 2015-03-16 – 2015-03-18
  • 招待講演
• [学会発表] MDS induced by ASXL1 mutations and its leukemic transformation by an additional SETBP1 mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: D. Inoue, H. Matsui, T. Ochiya, F. Thol, M. Heuser, H-A How, W.C. Chou, J. Kitaura, R. Levine, H-F. Tien, O. Abdel-Wahab, T. Kitamura.
  • 学会等名: キーストンシンポジウム
  • 発表場所: キーストン・米国
  • 年月日: 2015-01-25 – 2015-01-30
• [学会発表] Molecular mechanisms of MDS and MDS/AML pathogenesis induced by ASXL1 and ASXL1/SETBP1 mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: D. Inoue, T. Kitamura.
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都・京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] MHC-peptide interaction analysis by the cell-surface expression assay. (2014)
  • 著者名/発表者名: H.Miyadera, T.Kitamura, K.Tokunaga
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都・京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] LMIR3/CD300f deficiency aggravates DSS-induced colitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: T.Matsukawa, K.Izawa, M.Isobe, M.Takahashi, A.Maehara, A.Kaitani, K.Okumura, T.Kitamura, J.Kitaura.
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都・京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Secreted small RNAs regulate “inflammatory niche” and development of tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: N.Yamakawa, K.Imadome, K.Hozumi, K.Ando, T.Kitamura, A.Kotani.
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都・京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] isrupting ceramide-LMIR3 interaction prevents bacterial sepsis by stimulating neutrophil recruitment. (2014)
  • 著者名/発表者名: K.Izawa, M.Isobe, T.Matsukawa, A.Maehara, M.Takahashi, A.Kaitani, K.Okumura, T.Kitamura, J.Kitaura.『Disrupting ceramide-LMIR3 interaction prevents bacterial sepsis by stimulating neutrophil recruitment.
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都・京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] SETBP1 Mutations Drive Leukemic Transformation in ASXL1-Mutated MDS (2014)
  • 著者名/発表者名: D.Inoue, H.Matsui, HA.Hou, WC.Chou, A.Nagamachi, J.Kitaura, K.Kawabata, K.Togami, R.Nagase, S.Horikawa, M.Saika, JB.Micol, Y.Hayashi, Y.Harada, HF.Tien, O.Abdel-Wahab, T.Kitamura.
  • 学会等名: The 56th American Society of Hematology annual meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ・アメリカ
  • 年月日: 2014-12-08 – 2014-12-08
• [学会発表] MDS induced by ASXL1 mutations and its leukemic transformation by an additional SETBP1 mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: D. Inoue and T. Kitamura.
  • 学会等名: 日仏がんワークショップ
  • 発表場所: 京都・関西セミナーハウス
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-21
• [学会発表] 骨髄系造血器腫瘍発症の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村俊雄
  • 学会等名: 第７６回日本血液学会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] C-terminal truncation type of RUNX1 mutants induce MDS/AML via gain-of-function mechanisms (2014)
  • 著者名/発表者名: H.Harada, Y.Harada, D.Inoue, Y.Ding, G.Sashida, A.Iwama, H.Nakajima, J.Tanaka, N.Komatsu, T.Kitamura.
  • 学会等名: 第７６回日本血液学会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Dominant negative EZH2 promotes myeloid tumorigenesis in mouse BMT model. (2014)
  • 著者名/発表者名: K.Kawabata, D.Inoue, J.Kitaura, T.Kitamura.
  • 学会等名: 第７６回日本血液学会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] SETBP1 mutations drive leukemic transformation in ASXL1-mutated MDS (2014)
  • 著者名/発表者名: D.Inoue, J.Kitaura, K.Kawabata, H.Matsui, K.Togami, R.Nagase, S.Horikawa, T.Kitamura.
  • 学会等名: 第７６回日本血液学会
  • 発表場所: 大阪・大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] ASXL1変異によるMDS・AML発症機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上大地
  • 学会等名: 第130回小児血液腫瘍免疫懇話会
  • 発表場所: 東京・東京医科歯科大学
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-17
• [学会発表] Molecular roles of ASXL1 mutations in inducing myelodysplastic syndromes. (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村俊雄
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] SETBP1 Mutations Drive Leukemic Transformation in ASXL1-Mutated MDS. (2014)
  • 著者名/発表者名: D.Inoue.
  • 学会等名: 43rd ISEH annual meeting.
  • 発表場所: モントリオール・カナダ
  • 年月日: 2014-08-23 – 2014-08-23
• [学会発表] Modeling the hematological malignancies in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Kitamura.
  • 学会等名: 43rd ISEH annual meeting.
  • 発表場所: モントリオール・カナダ
  • 年月日: 2014-08-21 – 2014-08-24
  • 招待講演
• [学会発表] ASXL1変異によるMDS発症機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上大地・北村俊雄
  • 学会等名: 第１０回麒麟塾
  • 発表場所: 東京 コクヨホール
  • 年月日: 2014-07-10 – 2015-07-10
• [学会発表] C-terminal-truncating ASXL1 mutations induce MDS via repression of PRC2 function (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上大地・北村俊雄
  • 学会等名: 平成26年度医科学研究所研究成果発表会
  • 発表場所: 東京 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2014-05-31 – 2014-05-31
• [学会発表] MDS induced by ASXL1 mutations and its leukemic transformation by an additional SETBP1 mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Kitamura, D. Inoue, and J. Kitaura.
  • 学会等名: Molecular Aspects of Myeloid Stem Cell Development and Leukemia.
  • 発表場所: シンシナティ・米国
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-07
• [学会発表] Modeling hematological malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Kitamura.
  • 学会等名: Hematopoiesis meeting
  • 発表場所: ルンド・スウェーデン
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-25
  • 招待講演