癌幹細胞を標的とする腫瘍根絶技術の新構築の総括班

2013 年度 実績報告書

• 研究領域: 癌幹細胞を標的とする腫瘍根絶技術の新構築
• 研究課題/領域番号: 22130001
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 赤司 浩一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80380385)
• 研究分担者: 後藤 典子 東京大学, 医科学研究所, 研究員 (10251448) ; 北林 一生 独立行政法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (20261175) ; 田中 真二 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30253420) ; 田賀 哲也 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (40192629) ; 須田 年生 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60118453) ; 千葉 滋 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60212049) ; 佐谷 秀行 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (80264282) ; 中山 敬一 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (80291508)
• 研究期間 (年度): 2010-06-23 – 2015-03-31
• キーワード: 癌幹細胞 / 幹細胞ニッチ / 分子標的治療

研究概要

総括班では、各計画研究と公募研究の有機的連携を促すためのハブ機能に重点を置いて、領域全体の方向性確認を目的としたミーティングの開催、webページを通した情報発信に取り組んできた。
平成25年度の主な取り組みとしては、(1)公募研究のリニューアル、(2)領域ホームページの充実と研究成果の公開、(3)第6回総括班会議の開催（6月7日、福岡）、(4)第7回総括班会議の開催（11月14-15日、福岡）、(5)領域内での共有可能な研究資源の構築などである。2回の総括班会議において領域内連携の強化を図り、共同研究の実績も上がってきた。特に、新規採択された公募研究との連携に力を入れた。また、ハードとソフト両面において、研究資源を共有するシステムがほぼ完成した。具体的には、(1)癌幹細胞可視化技術（東京医科歯科大学）の共有、(2)遺伝子発現プロファイリングデータの共有（東京大学医科学研究所）、(3)次世代免疫不全マウスをもちいた異種移植技術の共有（九州大学）、(4)タンパク質量分析および修飾解析技術の共有（国立がん研究センター）などを推進した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成24年度中間評価において、総合評価としてＡ評価（研究領域の設定目的に照らして期待どおりの進展が認められる）を頂いた。平成25年度は公募研究をリニューアルし、領域研究の更なる充実に努めた。

今後の研究の推進方策

平成26年度は本領域研究の最終年度となるため、5年間の実績を取りまとめる。その上で、今後に繋げるための重点課題と問題点を自己評価する。

研究成果

• [雑誌論文] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogeneic engraftment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 ページ: 163-171
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skp2 suppresses apoptosis in Rb1-deficient tumours by limiting E2F1 activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lu Z
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 ページ: 3463
  • DOI: 10.1038/ncomms4463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ink4a/Arf –/– and HRAS(G12V) transform mouse mammary cells into triple-negative breast cancer containing tumorigenic CD49f – quiescent cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kai K
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 ページ: 440-448
  • DOI: 10.1038/onc.2012.609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of MKL1 via actin cytoskeleton dynamics drives adipocyte differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobusue H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 ページ: 3368
  • DOI: 10.1038/ncomms4368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fgfr1-Frs2/3 Signalling Maintains Sensory Progenitors during Inner Ear Hair Cell Formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono K
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 10 ページ: e1004118
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1004118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epiregulin enhances tumorigenicity activating ERK/MAPK pathway in glioblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: Epub ahead of print ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] EpCAM-Targeted therapy for human hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuta E
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 ページ: 1314-1322
  • DOI: 10.3892/or.2013.2952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 1316-1325
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-440354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E(2) regulates murine hematopoietic stem/progenitor cells directly via ER4 receptor and indirectly through mesenchymal progenitor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikushima YM
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 1995-2007
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-437889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of glycolysis by Pdk functions as a metabolic checkpoint for cell cycle quiescence in hematopoietic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takubo K
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 12 ページ: 49-61
  • DOI: 10.1016/j.stem.2012.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of SAMD9L, an endosome fusion facilitator, causes myeloid malignancies in mice mimicking human diseases with monosomy 7. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 24 ページ: 305-317
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2013.08.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] FBXL21 regulates oscillation of the circadian clock through ubiquitination and stabilization of cryptochromes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano A
  • 雑誌名: Cell 巻: 152 ページ: 1106-1118
  • DOI: 10.1016/j.cell.2013.01.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of fbxw7 eliminates leukemia-initiating cells by preventing quiescence. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeishi S
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 23 ページ: 347-361
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2013.01.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of c-Myc ubiquitination controls chronic myelogenous leukemia initiation and progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Reavie L
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 23 ページ: 362-375
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2013.01.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skp2 deletion unmasks a p27 safeguard that blocks tumorigenesis in the absence of pRb and p53 tumor suppressors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao H
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 24 ページ: 645-659
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2013.09.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] PML mediates glioblastoma resistance to mammalian target of rapamycin (mTOR)-targeted therapies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwanami A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 ページ: 4339-4344
  • DOI: 10.1073/pnas.1217602110
  • 査読あり
• [雑誌論文] MOZ increases p53 acetylation and premature senescence through its complex formation with PML. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rokudai S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 ページ: 3895-3900
  • DOI: 10.1073/pnas.1300490110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of PML nuclear body disruption in APL: PML-RARa inhibits PML oligomerization and its phosphorylation restores PML NBs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima Y
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 ページ: 4278-4288
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-3814
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLL Becomes Functional through Intra-Molecular Interaction Not by Proteolytic Processing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e73649
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired expression of NFATc1 downregulates E-cadherin and promotes cancer cell invasion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 ページ: 5100-5109
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-13-0274
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-α/TNFR1 signaling promotes gastric tumorigenesis through induction of Noxo1 and Gna14 in tumor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: Epub ahead of print ページ: -
  • DOI: 10.1038/onc.2013.356
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNFα promotes osteosarcoma progression by maintaining tumor cells in an undifferentiated state. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: Epub ahead of print ページ: -
  • DOI: 10.1038/onc.2013.545
  • 査読あり
• [雑誌論文] A growth-promoting signaling component cyclin D1 in neural stem cells has anti-astrogliogenic function to execute self-renewal. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bizen N
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: Epub ahead of print] ページ: -
  • DOI: 10.1002/stem.1613
  • 査読あり
• [雑誌論文] The acquisition of malignant potential in colon cancer is regulated by the stabilization of Atonal homolog 1 protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 432 ページ: 175-181
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficient FGF signaling causes optic nerve dysgenesis and ocular coloboma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Cai Z
  • 雑誌名: Development 巻: 140 ページ: 2711-2723
  • DOI: 10.1242/dev.089987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of stem cell features in human hepatocellular carcinoma enlightened in vivo significance of tumor-host interaction and clinical implication. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 58 ページ: 218-228
  • DOI: 10.1002/hep.26345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contrast-enhanced intraoperative ultrasonography for vascular imaging of hepatocellular carcinoma; clinical and biological significance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 ページ: 1436-1447
  • DOI: 10.1002/hep.26122
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Tumor-suppressive mir-497-195 cluster targets multiple cell-cycle regulators in hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuta M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e60155
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060155
  • 査読あり
• [学会発表] Hematopoietic stem cells in the hypoxic niche (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshio Suda
  • 学会等名: Keystone Symposia conference 2014: Sensing and Signaling of Hypoxia: Interfaces with Biology and Medicine
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 20140107-20140113
  • 招待講演
• [学会発表] Hematopoiesis under the stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshio Suda
  • 学会等名: Collaborative Meeting of the European and the Spanish Societies for Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 20131025-20131028
  • 招待講演
• [学会発表] Niche regulation for hematopoietic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshio Suda
  • 学会等名: 1st Shanghai International Workshop on Stem Cells in Cancer
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20130418-20130420
  • 招待講演
• [学会発表] 造血幹細胞と造血器癌幹細胞
  • 著者名/発表者名: 赤司浩一
  • 学会等名: 第110回日本内科学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenetic landscape of hematopoiesis visualized by histone H3.3 incorporation is deregulated in acute myeloid leukemia
  • 著者名/発表者名: Koichi Akashi
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer Stem Cells in Human Hematological Malignancies
  • 著者名/発表者名: Koichi Akashi
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器癌幹細胞 Malignant hematopoietic stem cell
  • 著者名/発表者名: 赤司浩一
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 治療標的としてのヒト白血病幹細胞
  • 著者名/発表者名: 赤司浩一
  • 学会等名: 「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 肝細胞癌に対する分子標的薬の現状と展望
  • 著者名/発表者名: 田中真二
  • 学会等名: 第75回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] Cell cycle and cancer stem cells: Abrogation of quiescence by Fbw7 ablation eliminates leukemia stem cells.
  • 著者名/発表者名: Keiichi Nakayama
  • 学会等名: ISEH 42nd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Vienna
  • 招待講演
• [学会発表] Absolute quantification oh human proteome by large-scale targeted proteomics
  • 著者名/発表者名: Keiichi Nakayama
  • 学会等名: HUPO 2013 12th Annual World Congress
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 急性骨髄性白血病における幹細胞の制御と治療戦略
  • 著者名/発表者名: 北林一生
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of CD44 in cancer stem cells.
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Saya
  • 学会等名: The American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Novel Therapeutic Strategies for Cancer Stem Cells.
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Saya
  • 学会等名: Weatherall Institute of Molecular Medicine (WIMM) Seminar
  • 発表場所: University of Oxford, UK
  • 招待講演
• [学会発表] 増殖因子制御遺伝子による予後予測診断と癌幹細胞の分子標的
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Glioma stem cell survival strategy in view of niche involving immune/inflammatory cells.
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Taga
  • 学会等名: 11th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Natal, Brazil
  • 招待講演
• [備考] 新学術領域研究「癌幹細胞を標的とする腫瘍根絶技術の新構築」
  • URL: http://www.cancer-stem-cell.com