脳タンパク質老化と認知症制御

2017 年度 実績報告書

• 研究領域: 脳タンパク質老化と認知症制御
• 研究課題/領域番号: 26117001
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 祖父江 元 名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (20148315)
• 研究期間 (年度): 2014-07-10 – 2019-03-31
• キーワード: 脳・神経 / 認知症 / 神経変性疾患 / 脳タンパク質 / タウ

研究実績の概要

本年度は、６月２日（金）・３日（土）に第６回班員会議・第３回リトリートを東京において、２月17日（土）に第７回班員会議を名古屋においてそれぞれ開催した。いずれの会も、公募研究員を含めた、研究者ほぼ全員が参加し、今後の本領域の発展に向けて、充実した議論が出来、リトリートにおいては、若手をはじめとした研究者を大いにencourageする講演と議論が重ねられた。国際シンポジウムやワークショップとしては、7月27日（木）に名古屋で国際タウシンポジウム、9月21日（木）に京都において新学術領域研究「脳タンパク質老化と認知症制御」・PACTALSジョイントミーティング、11月2日（木）、11月3日（金）には再び名古屋において第２回国際シンポジウムを開催・運営した。いずれの会にも本領域を世界的に牽引する多数の海外講演者が非常に内容の濃い講演を行い、その後の情報交換も密に行われ、参加者にとっても、本領域の推進においても、極めて意義のある会となった。総括班としては、いずれの会も招聘、講演、情報交換、共同研究推進などを精力的に支援した。また、8月23日（水）に開催されたタウ研究会、9月28日（木）に開催された脳とこころの研究センター第二回拡大ワークショップ、2回のサマースクール、3回のウィンタースクールを支援し、班内への周知を徹底することにより班内の連携推進ならびに、若手教育活動を進めた。高校生への教育活動支援も行った。当領域の活動を紹介する市民公開講座を共催するとともに、班員による市民公開講座活動を支援した。新規公募班員の支援ならびに班員の業績や活動をホームページにて積極的に紹介し、海外の領域外評価者を招聘した委員会を開催した。PET製剤の管理を行い、画像解析支援など、研究サポートも精力的に行った。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までの達成度
本領域では、認知症にかかわる脳タンパク質が健常者においてどう老化し、それがどのように神経変性をもたらし、認知症発症に至るのかを明らかにすることを目的としているが、これまで、本領域を形成する3つの計画研究、7名の計画研究代表者、26名からなる公募班員が体系的、補完的に、ヒト高齢者、霊長類モデル、動物モデル、iPS細胞などを駆使しつつ、脳機能画像とPETによるタンパク質老化や神経回路破綻の可視化、分子レベルでのタンパク質老化の病態解析、バイオマーカーやタンパク質老化抑止シーズの開発などを推進し、認知症予防と先制治療法への展開につなげている。
総括班は、領域全体の進捗状況を調整し、活動方針を策定することが役割であるが、実績に示したように、総括班員会議、計画班員会議を順調に開催し、この目的を達成するとともに、班員間の交流と連携を図ってきた。さらに、個々の研究活動の支援・評価・助言を行い、領域内の情報交換と共同研究の効果的な推進を図ることにも努めてきた。
平成29年度は3回の国際会議を開催するなど、国際化も大きく推進した。さらに本領域や成果の紹介などアウトリーチ活動を含めた領域研究の対外的な広報活動も行った。以上の実績から、現在まで概ね順調に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

1) 年2回の総括班員会議・計画班員会議の開催、2) ホームページの運営、3) 班員会議、国際シンポジウム・ワークショップ開催、4) アウトリーチ活動とそのサポート、5) 領域外評価委員会開催、6) 公募研究のサポート、7) 若手育成と国際活動支援、8) 研究者・研究グループ支援、9) 研究支援が挙げられる。
次年度も、これまでの実績と経験を活かし、1）～9）の活動を推進する。具体的には、6月と1月に計画班員会議を開催し、ホームページの定期更新を行い、領域の活動を常にアップデートしていく。各種ワークショップ、市民公開講座などを年に数回開催し、領域外評価委員会も開催する。公募班員の活動支援も行う。若手育成のための、サマースクール、ウィンタースクール、on the job training、解析支援、研究支援を引き続き積極的に実施する。

研究成果

• [国際共同研究] ピッツバーグ大学(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: ピッツバーグ大学
• [国際共同研究] ノッティンガム大学(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: ノッティンガム大学
• [国際共同研究] 香港中文大学(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: 香港中文大学
• [国際共同研究] ペトロナス工科大学(マレーシア)
  • 国名: マレーシア
  • 外国機関名: ペトロナス工科大学
• [雑誌論文] Japanese Consortium for Amyotrophic Lateral Sclerosis Research (JaCALS). Frequency and characteristics of the TBK1 gene variants in Japanese patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Watanabe H, Ito M, Li Y, Izumi Y, Morita M, Taniguchi A, Kano O, Oda M, Kuwabara S, Abe K, Aiba I, Okamoto K, Mizoguchi K, Hasegawa K, Aoki M, Hattori N, Onodera O, Naruse H, Mitsui J, Takahashi Y, Goto J, Ishiura H, Morishita S, Yoshimura J, Doi K, Tsuji S, Nakashima K, Kaji R, Atsuta N, Sobue G, et al
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 64 ページ: 158.e15-158.e19
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct manifestation of cognitive deficits associate with different resting-state network disruptions in non-demented patients with Parkinson's disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawabata K, Watanabe H, Hara K, Bagarinao E, Yoneyama N, Ogura A, Imai K, Masuda M, Yokoi T, Ohdake R, Tanaka Y, Tsuboi T, Nakamura T, Hirayama M, Ito M, Atsuta N, Maesawa S, Naganawa S, Katsuno M, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 265(3) ページ: 688-700
  • DOI: 10.1007/s00415-018-8755-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe hyposmia and aberrant functional connectivity in cognitively normal Parkinson's disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama N, Watanabe H, Kawabata K, Bagarinao E, Hara K, Tsuboi T, Tanaka Y, Ohdake R, Imai K, Masuda M, Hattori T, Ito M, Atsuta N, Nakamura T, Hirayama M, Maesawa S, Katsuno M, Sobue G.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13(1) ページ: e0190072
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190072. eCollection 2018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An unbiased data-driven age-related structural brain parcellation for the identification of intrinsic brain volume changes over the adult lifespan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Bagarinao E, Watanabe H, Maesawa S, Mori D, Hara K, Kawabata K, Yoneyama N, Ohdake R, Imai K, Masuda M, Yokoi T, Ogura A, Wakabayashi T, Kuzuya M, Ozaki N, Hoshiyama M, Isoda H, Naganawa S, Sobue G.
  • 雑誌名: Neuroimage 巻: 169 ページ: 134-144
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered GluA1 (Gria1) Function and Accumbal Synaptic Plasticity in the ClockΔ19 Model of Bipolar Mania. (2017)
  • 著者名/発表者名: Parekh PK, Becker-Krail D, Sundaravelu P, Ishigaki S, Okado H, Sobue G, Huang Y, McClung CA.
  • 雑誌名: Biol Psychiatry 巻: S0006 ページ: 223(17)31721-3
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2017.06.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3'UTR Length-Dependent Control of SynGAP Isoform α2 mRNA by FUS and ELAV-like Proteins Promotes Dendritic Spine Maturation and Cognitive Function. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoi S, Udagawa T, Fujioka Y, Honda D, Okado H, Watanabe H, Katsuno M.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 20(13) ページ: 3071-3084
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.08.100.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-motor multiple system atrophy associated with sudden death: pathological observations of autonomic nuclei. (2017)
  • 著者名/発表者名: Riku Y, Watanabe H, Mimuro M, Iwasaki Y, Ito M, Katsuno M, Sobue G, Yoshida M.
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 264(11) ページ: 2249-2257
  • DOI: 10.1007/s00415-017-8604-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathologic Involvement of Glutamatergic Striatal Inputs From the Cortices in TAR DNA-Binding Protein 43kDa-Related Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Riku Y, Watanabe H, Yoshida M, Mimuro M, Iwasaki Y, Masuda M, Ishigaki S.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 76(9) ページ: 759-768
  • DOI: 10.1093/jnen/nlx055.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing of FUS in the common marmoset (Callithrix jacchus) brain via stereotaxic injection of an adeno-associated virus encoding shRNA. (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Ishigaki S, Masamizu Y, Fujioka Y, Watakabe A, Yamamori T, Hatanaka N, Nambu A, Okado H, Katsuno M, Watanabe H, Matsuzaki M, Sobue G.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: S0168 ページ: 0102(17)30183-9
  • DOI: 10.1016/j.neures.2017.08.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural MRI correlates of amyotrophic lateral sclerosis progression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Senda J, Atsuta N, Watanabe H, Bagarinao E, Imai K, Yokoi D, Riku Y, Masuda M, Nakamura R, Watanabe H, Ito M, Katsuno M, Naganawa S, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 88(11) ページ: 901-907
  • DOI: 10.1136/jnnp-2016-314337.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered Tau Isoform Ratio Caused by Loss of FUS and SFPQ Function Leads to FTLD-like Phenotypes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki S, Fujioka Y, Okada Y, Riku Y, Udagawa T, Honda D, Yokoi S, Endo K, Ikenaka K, Takagi S, Iguchi Y, Sahara N, Takashima A, Okano H, Yoshida M, Warita H, Aoki M, Watanabe H, Okado H, Katsuno M, Sobue G.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 18(5) ページ: 1118-1131
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.01.013.
  • 査読あり
• [学会発表] FTLDの人および動物脳画像研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 元
  • 学会等名: 平成29年度 第2回 革新脳臨床研究グループ分科会
• [学会発表] 神経変性疾患のdisease-modifying therapyの開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 元
  • 学会等名: 創薬薬理フォーラム 第63回談話会
• [学会発表] Development of disease-modifying therapy for neurodegenerative diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 元
  • 学会等名: 第10回NAGOYAグローバルリトリート
• [学会発表] THK5351 imaging and neural network. (2017)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 元
  • 学会等名: Brain Protein Aging and Dementia Control International Tau Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] SBMA (Kennedy’s disease) and ALS: Development of disease-modifying therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 元
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Perspectives of patient registry study for ALS From JaCALS (2017)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 元
  • 学会等名: Summit Meeting for Global Registries of Stroke, Parkinson's disease, and ALS’ to construct a global stroke registry
  • 国際学会
• [学会発表] JaCALS/FTLD-J (2017)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 元
  • 学会等名: JaCALS/FTLD-J. Joint meeting of PACTALS and BRAIN PROTEIN AGING AND DEMENTIA CONTROL PROJECT
  • 国際学会
• [学会発表] 名古屋神経変性疾患のdisease-modifying therapyをめざして (2017)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 元
  • 学会等名: 第39回神経組織培養研究会
• [学会発表] Molecular mechanism and therapeutic approach for FUS-mediated FTLD/ALS. (2017)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 元
  • 学会等名: 2nd International Symposium on Protein Aging and Dementia Control
  • 国際学会
• [学会発表] Perspectives of Large-scale ALS Patient Registry Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 元
  • 学会等名: The 5th Kyoto Course on Bioinformatics for Genomic Medicine International Symposium on Genomic Medicine-Genomics of Rare and Intractable Diseases,
  • 国際学会
• [学会発表] 前頭側頭型認知症の分子標的治療薬・バイオマーカー開発によるdisease-modifying therapyへの展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 元
  • 学会等名: 平成29年度融合脳認知症チーム進捗報告会
• [学会発表] STN-DBS 後のパーキンソン病で認める発声・発話障害：その病態と対策 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺宏久、勝野雅央、祖父江元
  • 学会等名: 第43回関東機能的脳外科カンファレンス
  • 招待講演
• [学会発表] 放射線科医が知っておくべき神経内科領域の最近の話題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺宏久、勝野雅央、祖父江元
  • 学会等名: 第37回神経放射線ワークショップ モーニングセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] パーキンソン病の薬物療法の課題：ヒトにおける可視化技術の果たす役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺宏久、勝野雅央、祖父江元
  • 学会等名: 第32回日本大脳基底核研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Neural network imaging and clinical features in patients with amyotrophic lateral sclerosis & frontotemporal lobar degeneration spectrum (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺宏久、祖父江元
  • 学会等名: BrainConnects 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] タウタンパク質の蓄積とconnectomics (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺宏久、石垣診祐、祖父江元
  • 学会等名: タウ研究会2017
  • 招待講演
• [学会発表] 200年目のパーキンソン病：早期病態理解の進歩と展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺宏久、勝野雅央、祖父江元
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子形態学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 蛋白特異的PETならびにMRI等を用いた、加齢およびパーキンソン病と関連疾患の可視化の現状 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺宏久、祖父江元
  • 学会等名: 第27回ブレイン・ファンクション・イメージング・カンファレンス
  • 招待講演
• [学会発表] Our interprofessional collaboration approach for favourable outcome of voice and speech in patient with Parkinson's disease after deep brain stimulation (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺宏久、坪井崇、田中康博、藤本保志、中坪大輔、前澤聡、梶田泰一、勝野雅央、祖父江元
  • 学会等名: 第76回日本脳神経外科学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] パーキンソン病の衝動制御障害 update (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺宏久、勝野雅央、祖父江元
  • 学会等名: 第11回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 招待講演
• [学会発表] Typical feature of MSA with videos (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺宏久、祖父江元
  • 学会等名: 2017 KMDS Autumn Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical, genetic, and imaging features of multiple system atrophy (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡辺宏久、祖父江元
  • 学会等名: 2017 KMDS Autumn Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] Development of a single cell analysis tool for neurological disorders on 2D-plate with positional information. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki S., Uno H., Wang Z-H., Ukita Y., Bhardwaj R., Tue P. T., Yurino H., Hashimoto S., Oka T., Kawahara K., Urisu T., Takamura Y., and Sobue G.
  • 学会等名: The 40th annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 国際学会
• [学会発表] Cooperative control of SynGAP isoform α2 mRNA stability by FUS and ELAV-like proteins promotes dendritic spine maturation and cognitive function (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoi S, Udagawa T, Fujioka Y, Honda D, Okado H, Watanabe H, Katsuno M, Ishigaki S, Sobue G.
  • 学会等名: The 40th annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of adeno-associated virus vector system for silencing FUS in common marmoset brain (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Ishigaki S, Masamizu Y, Hatanaka N, Fujioka Y, Watakabe A, Yamamori T, Katsuno M, Watanabe H, Matsuzaki M, Nambu A, Sobue G.
  • 学会等名: The 40th annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 国際学会
• [学会発表] 3’UTR length-dependent control of SynGAP isoform α2 mRNA by FUS and ELAV-like proteins promotes dendritic spine maturation and cognitive function. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoi S, Udagawa T, Fujioka Y, Honda D, Okado H, Watanabe H, Katsuno M, Ishigaki S, Sobue G.
  • 学会等名: WCN 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Silencing of FUS in the brain of non-human primates via stereotaxic injection of an adeno-associated virus encoding shRNA. (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Ishigaki S, Fujioka Y, Watanabe H, Katsuno M, Sobue G.
  • 学会等名: WCN 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Aberrant interaction between FUS and SFPQ in 4R-tau dominant tauopathy brains. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki S, Riku Y, Fujioka Y, Honda D, Yokoi S, Endo K., Kawai K, Watanabe H, Katsuno M, Sobue G.
  • 学会等名: The 47th Society for Neuroscience annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Silencing of FUS in the non-human primate brain via stereotaxic injection of an adeno-associated virus encoding shRNA (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Ishigaki S, Fujioka Y, Watanabe H, Katsuno M, Sobue G.
  • 学会等名: The 47th Society for Neuroscience annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] FUS and ELAV-like proteins cooperatively control SynGAP isoform α2 in a 3'UTR length-dependent manner to promote dendritic spine maturation and cognitive function. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoi S, Udagawa T, Fujioka Y, Honda D, Okado H, Watanabe H, Katsuno M, Ishigaki S, Sobue G.
  • 学会等名: The 47th Society for Neuroscience annual meeting
  • 国際学会
• [図書] 認知症疾患診療ガイドライン2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: 饗場郁子、秋下雅弘、粟田主一、飯島 節、池内 健、池田 学、猪原匡史、數井裕光、三條伸夫、東海林幹夫 、鈴木匡子、高橋牧郎、玉岡 晃、寺田整司、中西亜紀、羽生春夫、原 英夫、水上勝義、鷲見幸彦、和田健二、渡辺宏久
  • 総ページ数: 384
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 標準的神経治療 しびれ感 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福武敏夫、安藤哲朗、冨本 秀和、渡辺宏久他
  • 総ページ数: 144
  • 出版者: 医学書院
• [産業財産権] ＴＤＰ-４３の発現量を調節するアンチセンスオリゴヌクレオチド及びその用途 (2017)
  • 発明者名: 祖父江 元、石垣 診祐、佐橋 健太郎、永井 義隆、前田 和宏 他
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-134890
  • 外国
• [学会・シンポジウム開催] International Tau symposium (2017)
• [学会・シンポジウム開催] oint Meeting of “Brain Protein Aging and Dementia Control” project & Pan-Asia Consortium for Treatment and Research in ALS (PACTALS) (2017)
• [学会・シンポジウム開催] 2nd International Symposium of Brain Protein Aging and Dementia Control (2017)