| 研究領域 | 脂質クオリティが解き明かす生命現象 |
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| 研究課題/領域番号 |
15H05905
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
杉本 幸彦 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (80243038)
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| 研究分担者 |
村上 誠 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (60276607)
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| 研究期間 (年度) |
2015-06-29 – 2020-03-31
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| キーワード | プロスタグランジン / ホスホリパーゼA2 / プロスタノイド / 脂質メディエーター / GPCR / ω3脂肪酸 / 脂肪分解 / 疾患マーカー |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、ホスホリパーゼA2(PLA2)とプロスタグランジン(PG)受容体が関与する疾患を解析し、リポクオリティ-受容体-疾患連関の解明と疾患発症の分子機構の解明を目指し、以下の成果を得た。(1)ヒトEP4受容体の結晶構造を解明し、PGは細胞膜側小孔からω末端を最深部に挿入して結合することを発見した。(2) 特定PG受容体が、心筋リプログラミングや腸内細菌代謝脂質応答にリポクオリティ依存的に関わることを見出した。(3) 脂肪組織ではPNPLA2がPGE2産生を促し、EP4受容体を介して生理的脂肪分解を高めて肝脂肪を促すことを見出した。
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| 自由記述の分野 |
生化学・分子生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
各PG受容体がⅡ型糖尿病や肝がんなど、従来知られていなかった疾患発症に関わること、またその作用機序を同定したことは、医学・生理学の広範な研究分野に大きなインパクトを与えた。またPG受容体の結晶構造を世界で初めて明らかにし、ω鎖をはじめPG骨格認識部位を同定することで受容体を標的とした創薬を加速するものである。
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