リポクオリティを切り口としたヒト疾患の理解

2019 年度 実績報告書

• 研究領域: 脂質クオリティが解き明かす生命現象
• 研究課題/領域番号: 15H05906
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 矢冨 裕 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60200523)
• 研究分担者: 本田 哲也 京都大学, 医学研究科, 講師 (40452338)
• 研究期間 (年度): 2015-06-29 – 2020-03-31
• キーワード: リポクオリティ / ヒト臨床検体 / リゾリン脂質 / エイコサノイド / 動脈硬化 / 癌 / 神経障害疼痛 / 皮膚疾患

研究実績の概要

【矢冨グループ】
・動脈硬化とリゾリン脂質クオリティの研究では、動脈硬化の主要危険因子である糖尿病患者の血清では催炎症作用のあるリゾホスファチジルイノシトール（LPI）が増加し、抗炎症作用のあるリゾホスファチジルエタノールアミンが低下していた。・癌とリゾリン脂質クオリティの研究では、臨床研究よりヒト癌組織で存在すると考えられたスフィンゴ脂質からグリセロ脂質へ変換する経路と癌細胞の増殖において、LPI-GPR55経路およびホスファチジルエタノールアミンが重要である可能性を見出した。・神経とリゾリン脂質クオリティの研究では、ラットモデルにおいて、リゾホスファチジン産生酵素であるオートタキシンの阻害剤ににより神経因性疼痛が軽減できることが再現性よく確認できた。・その他、様々な腎疾患の尿検体、神経疾患の髄液検体を測定し、リポクオリティと疾患の関連について検討した。
【本田グループ】
・アトピー性皮膚炎や乾癬などの皮膚疾患の血清・皮膚組織サンプルの収集を行った。
・アトピー性皮膚炎モデルマウスを用いて、オメガ６脂肪酸由来脂質代謝物の一種であるプロスタグランジンE2が、アトピー性皮膚炎発症の抑制因子として作用していることを見出した。その作用点として、ケラチノサイトからのTSLP産生抑制を介していることを見出した。また、高脂肪食負荷の皮膚恒常性に与える影響を検討した。高脂肪食負荷マウス皮膚では毛包漏斗部の角化の亢進が認められた。またそれと一致して、角化関連遺伝子発現が高脂肪食摂取後皮膚で上昇していた。一次刺激性皮膚炎を誘導すると、毛包部への好中球浸潤が強く誘導された。高脂肪食を通常食に戻すと、これらのフェノタイプは消失した。食事性脂質が皮膚炎制御の重要な要素であることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Protection Against Insulin Resistance by Apolipoprotein M/Sphingosine 1-Phosphate (2020)
  • 著者名/発表者名: Kurano Makoto、Tsukamoto Kazuhisa、Shimizu Tomo、Kassai Hidetoshi、Nakao Kazuki、Aiba Atsu、Hara Masumi、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Diabetes 巻: NA ページ: NA
  • DOI: 10.2337/db19-0811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated phosphatidylserine-specific phospholipase A1 level in hyperthyroidism (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakawatari Kazuki、Kurano Makoto、Araki Osamu、Nishikawa Masako、Shimamoto Satoshi、Igarashi Koji、Aoki Junken、Murakami Masami、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 503 ページ: 99～106
  • DOI: 10.1016/j.cca.2020.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of PS-PLA1 and lysophosphatidylserine receptor (LPS1) in hepatocellular carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg Baasanjav、Kurano Makoto、Sato Masaya、Ikeda Hitoshi、Ishizawa Takeaki、Hasegawa Kiyoshi、Kokudo Norihiro、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: NA
  • DOI: 10.1038/s41598-020-59590-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a Measurement System for Sphingolipids in the cerebrospinal fluid based on liquid chromatography-tandem mass spectrometry, and its application in the diagnosis of carcinomatous meningitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Kurano M, Morita Y, Aoki J, Yatomi Y
  • 雑誌名: J Appl Lab Med 巻: NA ページ: NA
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum autotaxin levels are associated with Graves’ disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Nojiri Takahiro、Kurano Makoto、Araki Osamu、Nakawatari Kazuki、Nishikawa Masako、Shimamoto Satoshi、Igarashi Koji、Kano Kuniyuki、Aoki Junken、Kihara Shinji、Murakami Masami、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 66 ページ: 409～422
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum GM3(d18:1-16:0) and GM3(d18:1-24:1) levels may be associated with lymphoma: An exploratory study with haematological diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Masako、Kurano Makoto、Nitta Takahiro、Kanoh Hirotaka、Inokuchi Jin-ichi、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: NA
  • DOI: 10.1038/s41598-019-42817-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acids and their substrate lysophospholipids in cerebrospinal fluid as objective biomarkers for evaluating the severity of lumbar spinal stenosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Kentaro、Kurano Makoto、Ohya Junichi、Oichi Takeshi、Kano Kuniyuki、Nishikawa Masako、Uranbileg Baasanjav、Kuwajima Ken、Sumitani Masahiko、Tanaka Sakae、Aoki Junken、Yatomi Yutaka、Chikuda Hirotaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: NA
  • DOI: 10.1038/s41598-019-45742-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of Lysophospholipid Measurement in Cerebrospinal Fluid Samples using Liquid Chromatography?Tandem Mass Spectrometry (2019)
  • 著者名/発表者名: Morita Yoshifumi、Kurano Makoto、Sakai Eri、Nishikawa Masako、Sawabe Motoji、Aoki Junken、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Lipids 巻: 54 ページ: 487～500
  • DOI: 10.1002/lipd.12175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redox state of albumin affects its lipid mediator binding characteristics (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurano Makoto、Yasukawa Keiko、Ikeda Hitoshi、Aoki Junken、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 53 ページ: 892～900
  • DOI: 10.1080/10715762.2019.1641603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum phosphatidylserine‐specific phospholipase A 1 as a novel biomarker for monitoring systemic lupus erythematosus disease activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Sawada Tetsuji、Kurano Makoto、Shirai Harumi、Iwasaki Yukiko、Tahara Koichiro、Hayashi Haeru、Igarashi Koji、Fujio Keishi、Aoki Junken、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: International Journal of Rheumatic Diseases 巻: 22 ページ: 2059～2066
  • DOI: 10.1111/1756-185X.13689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of urinary sphingolipids using liquid chromatography‐tandem mass spectrometry in diabetic nephropathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Morita Yoshifumi、Kurano Makoto、Sakai Eri、Nishikawa Takako、Nishikawa Masako、Sawabe Motoji、Aoki Junken、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 11 ページ: 441～449
  • DOI: 10.1111/jdi.13154
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alteration of the lysophosphatidic acid and its precursor lysophosphatidylcholine levels in spinal cord stenosis: A study using a rat cauda equina compression model (2019)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg Baasanjav、Ito Nobuko、Kurano Makoto、Saigusa Daisuke、Saito Ritsumi、Uruno Akira、Kano Kuniyuki、Ikeda Hitoshi、Yamada Yoshitsugu、Sumitani Masahiko、Sekiguchi Miho、Aoki Junken、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: NA
  • DOI: 10.1038/s41598-019-52999-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of plasma glycero-lysophospholipid levels by lipoprotein metabolism (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurano Makoto、Kano Kuniyuki、Hara Masumi、Tsukamoto Kazuhisa、Aoki Junken、Yatomi Yutaka
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 476 ページ: 3565～3581
  • DOI: 10.1042/BCJ20190498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 (PGE2)?EP2 signaling negatively regulates murine atopic dermatitis?like skin inflammation by suppressing thymic stromal lymphopoietin expression (2019)
  • 著者名/発表者名: Sawada Yu、Honda Tetsuya、Nakamizo Satoshi、Nakajima Saeko、Nonomura Yumi、Otsuka Atsushi、Egawa Gyohei、Yoshimoto Tomohiro、Nakamura Motonobu、Narumiya Shuh、Kabashima Kenji
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 144 ページ: 1265～1273.e9
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.06.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Murine neonatal skin mast cells are phenotypically immature and minimally sensitized with transplacentally transferred IgE (2019)
  • 著者名/発表者名: Honda Yuki、Ono Sachiko、Honda Tetsuya、Kataoka Tatsuki R.、Egawa Gyohei、Kitoh Akihiko、Otsuka Atsushi、Nakajima Saeko、Nomura Takashi、Dainichi Teruki、Kabashima Kenji
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 144 ページ: 617～620.e5
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary coconut oil ameliorates skin contact hypersensitivity through mead acid production in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Tiwari Prabha、Nagatake Takahiro、Hirata So‐ichiro、Sawane Kento、Saika Azusa、Shibata Yuki、Morimoto Sakiko、Honda Tetsuya、Adachi Jun、Abe Yuichi、Isoyama Junko、Tomonaga Takeshi、Kiyono Hiroshi、Kabashima Kenji、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Allergy 巻: NA ページ: NA
  • DOI: 10.1111/all.13762
  • 査読あり
• [学会発表] Apolipoprotein M and sphingosine 1-phosphate prevents the progression of diabetic nephropathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurano M and Yatomi Y
  • 学会等名: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of LPA and its precursor, LPC in spinal cord stenosis: studies using rat models (2019)
  • 著者名/発表者名: 59.Uranbileg B, Ito N, Kurano M, Saigusa D, Kano K, Ikeda H, Yamada Y, Sumitani M, Sekiguchi M, Aoki J, and Yatomi Y
  • 学会等名: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 国際学会
• [学会発表] Lysophospholipids: from bench to clinic & from clinic to bench (2019)
  • 著者名/発表者名: Yatomi Y and Kurano M
  • 学会等名: 60th International Conference on the Bioscience of Lipids
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Involvement of dysregulation of apolipoproteinM, a sphingosine 1-phosphate carrier, in human diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Yatomi Y and Kurano M
  • 学会等名: 16th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒトサンプルを用いた生理活性脂質測定系によるヒト疾患病態の解明と臨床検査への応用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信, 森田 賢史, 坂井 英里, Uranbileg B, 青木 淳賢, 矢冨 裕
  • 学会等名: 第66回日本臨床検査医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Possible involvement of PS-PLA1 and lysophosphatidylserine receptor 1 in hepatocellular carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg B, 蔵野 信, 佐藤 雅哉, 池田 均, 矢冨 裕
  • 学会等名: 第66回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] Involvement of LPA and its precursor, LPC in spinal cord stenosis: studies using a rat CEC model (2019)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg B, Ito N, Kurano M, Ikeda H, and Yatomi Y
  • 学会等名: 第59回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] リポ蛋白の酸化によるグリセロリゾリン脂質の変化は、酸化リポ蛋白の催炎症作用に寄与する (2019)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信, 矢冨 裕
  • 学会等名: 第59回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] 髄液中リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリンは客観的疼痛マーカーである (2019)
  • 著者名/発表者名: 蔵野 信, 住谷 昌彦, 坂井 英里, 可野 邦行, 青木 淳賢, 矢冨 裕
  • 学会等名: 第44回日本医用マススペクトル学会年会
• [学会発表] グリセロリゾリン脂質の網羅的測定のための採血管の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉川 直之, 蔵野 信, 矢冨 裕
  • 学会等名: 第66回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 大腸菌におけるリゾリン脂質-ジアリルリン脂質系の役割についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 上市 裕子, 蔵野 信, 斎藤 良一, 矢冨 裕
  • 学会等名: 第66回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] S1Pリアーゼの肝再生における役割の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 影山 裕子, Uranbileg B, 蔵野 信, 池田 均, 矢冨 裕
  • 学会等名: 第66回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 健常者血漿・血清エクソソーム中のリゾリン脂質成分の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 志村 拓也, 蔵野 信, 矢冨 裕
  • 学会等名: 第66回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 尿中セラミド一斉定量系の確立とその測定意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森田 賢史, 蔵野 信, 坂井 英里, 矢冨 裕
  • 学会等名: 第66回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] Lipids, cell subsets, and cell dynamics in the skin (2019)
  • 著者名/発表者名: Honda T
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
• [学会発表] 食事由来脂質とその代謝物による乾癬病態制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 本田哲也
  • 学会等名: 第118回日本皮膚科学会総会
• [備考] 東京大学医学部附属病院検査部
  • URL: http://lab-tky.umin.jp/index.html