計画研究
ストレスで傷ついたミトコンドリアは活性酸素などを放出し、その蓄積は細胞を死に至らせる。細胞には、損傷ミトコンドリアを選択的に細胞内ゴミ処理場リソソームに送り込んで分解する防御機構(マイトファジー)が備わっている。マイトファジーが上手く働かないと、パーキンソン病などの様々な疾病が起こることが分かっている。リソソームは酸とプロテアーゼに満ちた器官である。我々はそうした破壊的環境下でもびくともしない頑強な蛍光タンパク質TOLLESを開発し、TOLLESを材料にマイトファジーを定量的に可視化する蛍光センサーmito-SRAIを開発した。順天堂大学の日置研究室と共同で、パーキンソン病モデルマウス中脳のドーパミン神経において、マイトファジー不全と細胞死が相関することを示した。また武田薬品工業と共同で、大規模なドラッグスクリーニングを実践し、7万6千の化合物からパーキンソン病治療薬の候補を見出すことに成功した。これらの成果を論文にまとめることができた。早熟黄色蛍光タンパク質として2002年に我々が発表したVenusが汎用されているが、我々はさらに発色団成熟の早い黄色蛍光タンパク質としてAchillesを作製した。体節形成におけるHes7遺伝子発現のオシレーションの可視化実験(京都大学影山研究室)に活用していただき、論文発表に至った。新奇の光スイッチング蛍光タンパク質DronpaC12を作製し、蛍光の揺らぎを利用する超解像蛍光観察SOFIへの応用を行い、その性能を評価する論文を作成、発表した(UCLSのWeiss研究室との共同)。新奇の緑色蛍光タンパク質(h2-3)および赤色蛍光タンパク質(AzaleaB5)を開発し、それらを組み込んだ細胞周期プローブFucci5を作製し、論文発表を行った。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Cell
巻: in press ページ: in press
Nature Methods
巻: 16 ページ: 945-951
doi: 10.1038/s41592-019-0585-6
Biomed. Opt. Express
巻: 10 ページ: 2430-2445
https://doi.org/10.1364/BOE.10.002430