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2018 年度 実績報告書

クロマチン長期記憶による環境応答制御機構

計画研究

研究領域植物の成長可塑性を支える環境認識と記憶の自律分散型統御システム
研究課題/領域番号 15H05963
研究機関東京大学

研究代表者

角谷 徹仁  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (20332174)

研究期間 (年度) 2015-06-29 – 2020-03-31
キーワードヒストン修飾 / ヒストンバリアント / DNAメチル化
研究実績の概要

1)遺伝子内クロマチン修飾による遺伝子発現制御
遺伝子に抑制目印であるH3K9meやDNAメチル化が蓄積するシロイヌナズナの変異体ibm1およびH3K9メチル化酵素遺伝子の変異体を用いた解析から、遺伝子内部のH3K4me1の重要性を示す結果を得ている(Inagaki et al 2017 EMBO J)。この経路の理解を目指し、逆遺伝学的アプローチで、H3K4me1およびH3K4me2の減少する変異体を見出した(Oya et al 論文未発表)。これらの系統を用いて、H3K4me1とH3K4me2の変化が、それぞれ別のヒストン修飾に影響することがわかった。さらに、H3K4me1の減少する変異下で数世代を経た後に、特定の発生異常が再現性をもって生じることがわかった。

2)ヒストンバリアントH2A.Zによる遺伝子DNAメチル化の制御
一般に、遺伝子内にヒストンバリアントH2A.Zを持つ遺伝子は、環境シグナルや個体発生に伴う転写の変化を起こしやすい。興味深いことに、H2A.ZとCGメチル化はゲノム上で相互排他的に分布する。ただし、H2A.Z変異体でもCGメチル化の上昇はごくわずかしか観察されない(Coleman-Derr & Zilberman 2012)。私達は、non-CGメチル化酵素遺伝子の変異体においてCGメチル化の低下する一群のトランスポゾンを見出している(To et al 論文未発表)。この系を用いて、H2A.Zの変異がCGメチル化動態に影響するかを検証した。その結果、この系におけるCGメチル化減少にH2A.Zが必要であることがわかった(Nishizawa et al 論文未発表)。環境に応答する因子であるH2A.Zが、より安定な修飾であるCGメチル化に影響する経路の存在は興味深い。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

H3K4me1やH2A.Zは、酵母からヒトにまで保存されたエピジェネティックな目印であるが、その理解は遅れていた。植物の遺伝学およびエピゲノミクスを用いたアプローチから、これらの目印にたどり着き、環境応答の文脈で、これらの目印の役割と制御の理解に迫る結果が得られつつある。これらの結果がまとまると、当初の想定を超えた波及効果を持つと考える。

今後の研究の推進方策

環境応答に関与する因子であるH2A.Zや、転写と結びつく遺伝子内修飾であるH3K4me1が、どのようにして、より安定な修飾の制御に結びつくか、遺伝学とエピゲノミクスを用いて理解したい。H2A.Zをはじめとするヒストンバリアントや、H3K4meに影響するシロイヌナズナの変異体を用い、他のエピゲノム目印への影響を、定常状態とともに、非定常状態で調べる。これによって、エピゲノムのリプログラムにおけるこれらの目印の役割の更なる理解を目指す。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Genome defense against integrated organellar DNA fragments from plastids into plant nuclear genomes through DNA methylation.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, T., Furihata, H., To T-K, Kakutani, T., and Kawabe, A.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 ページ: 2060

    • DOI

      10.1038/s41598-019-38607-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primed histone demethylation regulates shoot regenerative competency.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishihara H, Sugimoto K, Tarr PT, Temman H, Kadokura S, Inui Y, Sakamoto T, Sasaki T, Aida M, Suzuki T, Inagaki S, Morohashi K, Seki M, Kakutani T, Meyerowitz EM, Matsunaga S.
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 16 ページ: 1786

    • DOI

      10.1038/s41467-019-09386-5

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DNA Methylation Diversification at the Integrated Organellar DNA-Like Sequence.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Tarutani Y, Kakutani T, Kawabe A.
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 9 ページ: E602

    • DOI

      10.3390/genes9120602.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transposable elements, genome evolution and transgenerational epigenetic variation.2018

    • 著者名/発表者名
      Hosaka, A., and Kakutani, T.
    • 雑誌名

      Curr Opin Genet Dev.

      巻: 49 ページ: 43~48

    • DOI

      10.1016/j.gde2018.02.012.Epub

    • 査読あり
  • [学会発表] The gene body H3K4mel dynamics mediate heterochromatin silencing2018

    • 著者名/発表者名
      Tetsuji Kakutani
    • 学会等名
      CSHA meeting: Chromatin, Epigenetics & Transcription
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Evolution of sequence-specific anti-silencing DNA demethylation systems by transposon-encoded anti-silencing factor2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤絡、角谷徹仁
    • 学会等名
      CSHA meeting: Chromatin, Epigenetics & Transcription
    • 国際学会
  • [学会発表] トランスポゾンの抗抑制因子が備える標的特異性多様化機構2018

    • 著者名/発表者名
      斎藤絡
    • 学会等名
      第12回日本エピジェネティクス研究会
  • [学会発表] Evolution of sequence-specific anti-silencing systems in Arabidopsis2018

    • 著者名/発表者名
      Tetsuji Kakutani
    • 学会等名
      Annual meeting of Society for Molecular Biology and Evolution
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] シロイヌナズナにおけるヒストンバリアントH2A.ZとDNAメチル化の拮抗作用2018

    • 著者名/発表者名
      西澤優一郎、藤泰子、富永さやか、角谷徹仁
    • 学会等名
      日本遺伝学会第90回大会
    • 招待講演
  • [学会発表] シロイヌナズナのトランスポゾンVANDAL21の活性制御におけるRNAと抗抑制因子の拮抗的制御2018

    • 著者名/発表者名
      佐々木卓、加藤夏恵、樽谷芳明、角谷徹仁
    • 学会等名
      日本遺伝学会第90回大会
  • [学会発表] 分裂酵母を用いた遺伝子内クロマチン修飾動態制御の解析2018

    • 著者名/発表者名
      稲垣宗一、高畑信也、村上洋太、角谷徹仁
    • 学会等名
      日本遺伝学会第90回大会
  • [学会発表] RNAi targets sequence-specific anti-silencing systems of DNA TE in Arabidopsis2018

    • 著者名/発表者名
      Tetsuji Kakutani
    • 学会等名
      CSH meeting: Transposable Elements
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Evolution of sequence-specific anti-silencing systems in Arabidopsis2018

    • 著者名/発表者名
      Tetsuji Kakutani
    • 学会等名
      International symposium of Plant Epi/Genetics
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2019-12-27  

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