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2020 年度 実績報告書

ウイルス潜伏感染の生物学的意義

計画研究

研究領域ネオウイルス学:生命源流から超個体、そしてエコ・スフィアーへ
研究課題/領域番号 16H06433
研究機関東京大学

研究代表者

川口 寧  東京大学, 医科学研究所, 教授 (60292984)

研究期間 (年度) 2016-06-30 – 2021-03-31
キーワードHSV / 共生の成立・維持機構 / リン酸化 / 感染享受
研究実績の概要

本研究領域の目的である「従来、病原性因子の一つとして捉えられているウイルスを、地球生態系の構成因子として捉え直し、地球生態系の恒常性維持機構に果たす意義を解明する」を鑑み、宿主に終生潜伏感染するという高度な共生関係を確立している単純ヘルペスウイルス(HSV)をモデルとして、宿主との共生の成立・維持機構を解析する。さらに、HSV潜伏感染と腸内細菌叢の相互作用に着目し、HSVを恒常性制御因子として捉えることでHSVによる感染享受の生理学的意義を多面的に解析することを目的としている。
本年度は、HSVと宿主との共生維持機構に関して解析を行った。その結果、以下に示す宿主との共生維持に重要と考えられるリン酸化制御機構の進化に関する知見を得た。
近年、リン酸化が生物多様性へ寄与するという説が提唱されている。本研究は、ヘルペスウイルス科αヘルペスウイルス亜科の一部であるシンプレックス属に属するウイルスをモデルに、ウイルスの多様性獲得におけるリン酸化の意義を検証した。単純ヘルペスウイルス2型(HSV-2)を含むシンプレックス属の一部に保存される新規リン酸化制御機構を解明し、遺伝子組換えHSV-2を用いた生体レベルのウイルス増殖や病態発現能の解析、人為的に本リン酸化制御機構を獲得させた近縁ウイルスの解析やバイオインフォマティクスによる祖先ウイルスの解析を通じて、本リン酸化制御機構が、シンプレックス属のウイルス分岐に貢献してきたのではないかというユニークな知見が得られた。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Role of the DNA Binding Activity of Herpes Simplex Virus 1 VP22 in Evading AIM2-Dependent Inflammasome Activation Induced by the Virus2021

    • 著者名/発表者名
      Maruzuru Yuhei、Koyanagi Naoto、Kato Akihisa、Kawaguchi Yasushi
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 95 ページ: -

    • DOI

      10.1128/JVI.02172-20

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of a herpes simplex virus 1 gene encoding neurovirulence factor by chemical proteomics2020

    • 著者名/発表者名
      Kato Akihisa、Adachi Shungo、Kawano Shuichi、Takeshima Kousuke、Watanabe Mizuki、Kitazume Shinobu、Sato Ryota、Kusano Hideo、Koyanagi Naoto、Maruzuru Yuhei、Arii Jun、Hatta Tomohisa、Natsume Tohru、Kawaguchi Yasushi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41467-020-18718-9

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 単純ヘルペスウイルスVP22 によるAIM2 インフラマソーム阻害機構の解析2021

    • 著者名/発表者名
      丸鶴雄平, 小栁直人, 加藤哲久, 川口寧
    • 学会等名
      第34回ヘルペスウイルス研究会
  • [学会発表] 単純ヘルペスウイルスVP22のDNA結合能はウイルス感染によって誘導されるAIM2 inflammasome活性化からの回避に必須である2021

    • 著者名/発表者名
      丸鶴雄平, 小栁直人, 加藤哲久, 川口寧
    • 学会等名
      第68回日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] The DNA binding activity of herpes simplex virus 1 VP22 is essential for evading AIM2-dependent inflammasome activation2021

    • 著者名/発表者名
      Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      第19回あわじ感染と免疫国際フォーラム / The Neo-Virology Symposium
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular Mechanisms of Herpes Simplex Virus Infection2021

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Kawaguchi
    • 学会等名
      第19回あわじ感染と免疫国際フォーラム / The Neo-Virology Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html

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公開日: 2022-12-28  

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