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2017 年度 実績報告書

自然界におけるインフルエンザウイルスと水禽の共生メカニズムの解明

計画研究

研究領域ネオウイルス学:生命源流から超個体、そしてエコ・スフィアーへ
研究課題/領域番号 16H06434
研究機関東京大学

研究代表者

渡辺 登喜子  東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (60557479)

研究分担者 河岡 義裕  東京大学, 医科学研究所, 教授 (70135838)
研究期間 (年度) 2016-06-30 – 2021-03-31
キーワードインフルエンザウイルス / 共生
研究実績の概要

インフルエンザウイルスは、自然宿主であるカモなどの野生の水禽においては腸管内で増殖し、病気を発症することはない。長年にわたるインフルエンザウイルスと水禽の共生関係を考えると、本ウイルスが自然界において知られざる役割を有することは自明である。そこで本研究では、インフルエンザウイルスと水禽との共生が、水禽の腸内環境に与える影響を調べるため、腸内微生物叢のメタゲノム解析を行う。また、本ウイルスとの共生が、水禽の免疫系や生命活動に及ぼす影響を明らかにする。さらに、カモなどの水禽類のゲノムにおけるインフルエンザウイルス由来の遺伝子配列の網羅的検索を行う。
インフルエンザウイルスとの共生が、水禽の腸内環境に与える影響を調べるため、腸内微生物叢のメタゲノム解析を行う。本年度は、平成28年度に日本国内の湖沼で採取した水禽の糞便サンプルのメタゲノム解析を行った。しかし、野外で採取した糞便においては、インフルエンザウイルス陽性サンプルが得られなかった。そのため、カモを用いた感染実験を行い、非感染群および感染群より糞便サンプルを採取した。今後メタゲノム解析を行う予定である。
不顕性感染のメカニズム解析を行うにあたり、新しい顕性感染モデル(ハムスター、マイクロミニピッグ、マーモセット)を確立した。また2017年に中国で人から分離された高病原性H7N9鳥インフルエンザウイルスの感染によって、顕性モデル動物であるマウス、フェレット、サルは症状を示すことが分かった。アフリカ・シエラレオネ共和国において、水禽の糞便サンプルを採取した。鳥インフルエンザウイルスの分離中であるが、現在までのところウイルスは分離されていない。 今後は本サンプルを用いたバイローム解析を試みる予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究では、インフルエンザウイルスと水禽との共生が、水禽の腸内環境に与える影響を調べるため、腸内微生物叢のメタゲノム解析を行う。また、本ウイルスとの共生が、水禽の免疫系や生命活動に及ぼす影響を明らかにする。さらに、カモなどの水禽類のゲノムにおけるインフルエンザウイルス由来の遺伝子配列の網羅的検索を行う。平成29年度は、これまでに採取した糞便サンプルのメカゲノム解析を行った。しかし、野外で採取したサンプルからはインフルエンザウイルスが分離されなかったため、カモを用いた感染実験を行なった。今後、非感染群と感染群から採取した糞便サンプルのメカゲノム解析を行う予定である。また不顕性感染のメカニズム解析を行うにあたり、新しい顕性感染モデルを確立した。今後の研究に大いに役立つことが期待される。さらに野生動物のバイローム解析用に、アフリカ・シエラレオネの水禽から数百個の糞便サンプルを採取した。今後、次世代シークエンス解析によって、新規ウイルスの探索を試みる。以上の結果が得られたことから、本研究は、おおむね順調に進展していると考えられる。

今後の研究の推進方策

今後も引き続き、平成29年度に感染実験したカモから採取した糞便サンプルを用いて、腸内微生物叢のメタゲノム解析を行う。インフルエンザウイルスを保有している個体と保有していない個体における腸内微生物叢の違いを調べる。また、それぞれの個体における、免疫系や代謝系などの生体機能の違いを調べるために、感染後の免疫応答などの宿主応答解析(トランスクリプトーム解析)や生体中の内因性代謝物を調べるメタボローム解析を行う。さらに国内外において、引き続き水禽や野生動物からのサンプリングを続け、新規ウイルスを探索するためのバイローム解析を行う。また不顕性感染のメカニズムを解析するため、鳥インフルエンザウイルスを、不顕性感染モデルと顕性感染モデルに感染させ、比較解析を行う。

  • 研究成果

    (46件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (23件) (うち国際共著 9件、 査読あり 20件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 12件、 招待講演 19件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] ウイスコンシン大学(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      ウイスコンシン大学
  • [国際共同研究] シエラレオネ大学(シエラレオネ)

    • 国名
      シエラレオネ
    • 外国機関名
      シエラレオネ大学
  • [雑誌論文] Ebola virus requires a host scramblase for externalization of phosphatidylserine on the surface of viral particles2018

    • 著者名/発表者名
      Nanbo A, Maruyama J, Imai M, Ujie M, Fujioka Y, Nishide S, Takada A, Ohba Y, Kawaoka Y.
    • 雑誌名

      PLoS Pathog

      巻: 14 ページ: e1006848

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1006848

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of a Feline Influenza A(H7N2) Virus2018

    • 著者名/発表者名
      Hatta Masato、Zhong Gongxun、Gao Yuwei、Nakajima Noriko、Fan Shufang、Chiba Shiho、Deering Kathleen M.、Ito Mutsumi、Imai Masaki、Kiso Maki et al
    • 雑誌名

      Emerging Infectious Diseases

      巻: 24 ページ: 75~86

    • DOI

      10.3201/eid2401.171240

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of novel amino acid residues of influenza virus PA-X that are important for PA-X shutoff activity by using yeast2018

    • 著者名/発表者名
      Oishi Kohei、Yamayoshi Seiya、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 516 ページ: 71~75

    • DOI

      10.1016/j.virol.2018.01.004

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influenza C and D Viruses Package Eight Organized Ribonucleoprotein Complexes2018

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Sumiho、Murakami Shin、Shindo Keiko、Horimoto Taisuke、Sagara Hiroshi、Noda Takeshi、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 92 ページ: e02084~17

    • DOI

      10.1128/JVI.02084-17

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importance of the 1+7 configuration of ribonucleoprotein complexes for influenza A virus genome packaging2018

    • 著者名/発表者名
      Noda Takeshi、Murakami Shin、Nakatsu Sumiho、Imai Hirotaka、Muramoto Yukiko、Shindo Keiko、Sagara Hiroshi、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 ページ: 54

    • DOI

      10.1038/s41467-017-02517-w

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human protective monoclonal antibodies against the HA stem of group 2 HAs derived from an H3N2 virus-infected human2018

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi Seiya、Ito Mutsumi、Uraki Ryuta、Sasaki Tadahiro、Ikuta Kazuyoshi、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      J Infect

      巻: 76 ページ: 177~185

    • DOI

      10.1016/j.jinf.2017.12.004

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MERS-CoV and H5N1 influenza virus antagonize antigen presentation by altering the epigenetic landscape2018

    • 著者名/発表者名
      Menachery Vineet D.、Sch?fer Alexandra、Burnum-Johnson Kristin E.、Mitchell Hugh D.、Eisfeld Amie J.、Walters Kevin B.et al
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 115 ページ: E1012~E1021

    • DOI

      10.1073/pnas.1706928115

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Experimental infection of Cynomolgus Macaques with highly pathogenic H5N1 influenza virus through the aerosol route2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Tokiko、Iwatsuki-Horimoto Kiyoko、Kiso Maki、Nakajima Noriko、Takahashi Kenta、Jose da Silva Lopes Tiago、Ito Mutsumi、Fukuyama Satoshi、Hasegawa Hideki、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 ページ: 4801

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23022-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] エボラ出血熱に対するワクチン開発の進展2018

    • 著者名/発表者名
      今井正樹、渡辺登喜子、河岡義裕
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 264 ページ: 419-422

  • [雑誌論文] 鳥インフルエンザウイルスのヒトへの感染と伝播の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      渡邉真治、今井正樹
    • 雑誌名

      インフルエンザ

      巻: 62 ページ: 37-42

  • [雑誌論文] Glycosylation of the Hemagglutinin Protein of H5N1 Influenza Virus Increases Its Virulence in Mice by Exacerbating the Host Immune Response2017

    • 著者名/発表者名
      Zhao Dongming、Liang Libin、Wang Shuai、Nakao Tomomi、Li Yanbing、Liu Liling、Guan Yuntao、Fukuyama Satoshi、Bu Zhigao、Kawaoka Yoshihiro、Chen Hualan
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 91 ページ: e02215~16

    • DOI

      10.1128/JVI.02215-16

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of seasonal influenza vaccines for H1N1pdm09 and type B viruses based on a replication-incompetent PB2-KO virus2017

    • 著者名/発表者名
      Ui Hiroki、Yamayoshi Seiya、Uraki Ryuta、Kiso Maki、Oishi Kohei、Murakami Shin、Mimori Shigetaka、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 35 ページ: 1892~1897

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2017.02.041

    • 査読あり
  • [雑誌論文] M2SR, a novel live influenza vaccine, protects mice and ferrets against highly pathogenic avian influenza2017

    • 著者名/発表者名
      Hatta Yasuko、Boltz David、Sarawar Sally、Kawaoka Yoshihiro、Neumann Gabriele、Bilsel Pamuk
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 35 ページ: 4177~4183

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2017.06.039

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A Highly Pathogenic Avian H7N9 Influenza Virus Isolated from A Human Is Lethal in Some Ferrets Infected via Respiratory Droplets2017

    • 著者名/発表者名
      Imai Masaki、Watanabe Tokiko、Kiso Maki et al
    • 雑誌名

      Cell Host&Microbe

      巻: 22 ページ: 615~626.e8

    • DOI

      10.1016/j.chom.2017.09.008

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Multi-platform ’Omics Analysis of Human Ebola Virus Disease Pathogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Eisfeld Amie J.、Halfmann Peter J.、Wendler Jason P.、Kyle Jennifer E.、Burnum-Johnson Kristin E.、Peralta Zuleyma、Maemura Tadashi、Walters Kevin B.、Watanabe Tokiko et al
    • 雑誌名

      Cell Host&Microbe

      巻: 22 ページ: 817~829.e8

    • DOI

      10.1016/j.chom.2017.10.011

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Emergence of Oseltamivir-Resistant H7N9 Influenza Viruses in Immunosuppressed Cynomolgus Macaques2017

    • 著者名/発表者名
      Kiso Maki、Iwatsuki-Horimoto Kiyoko、Yamayoshi Seiya、Uraki Ryuta、Ito Mutsumi、Nakajima Noriko et al
    • 雑誌名

      The Journal of Infectious Diseases

      巻: 216 ページ: 582~593

    • DOI

      10.1093/infdis/jix296

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Reactivity and sensitivity of commercially available influenza rapid diagnostic tests in Japan2017

    • 著者名/発表者名
      Sakai-Tagawa Yuko、Yamayoshi Seiya、Kawakami Chiharu、Le Mai Q.、Uchida Yuko、Saito Takehiko、Nidom Chairul A.、Humaira Ira、Toohey-Kurth Kathy、Arafa Abdel-Satar、Liu Ming-Tsan、Shu Yuelong、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 ページ: 14483

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14536-0

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Combination Therapy With Neuraminidase and Polymerase Inhibitors in Nude Mice Infected With Influenza Virus2017

    • 著者名/発表者名
      Kiso Maki、Lopes Tiago J S、Yamayoshi Seiya、Ito Mutsumi、Yamashita Makoto、Nakajima Noriko、Hasegawa Hideki、Neumann Gabriele、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      The Journal of Infectious Diseases

      巻: 217 ページ: 887~896

    • DOI

      10.1093/infdis/jix606

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Syrian hamster as an animal model for the study of human influenza virus infection2017

    • 著者名/発表者名
      Iwatsuki-Horimoto Kiyoko、Nakajima Noriko、Ichiko Yurie、Sakai-Tagawa Yuko、Noda Takeshi、Hasegawa Hideki、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 92 ページ: JVI.01693~17

    • DOI

      10.1128/JVI.01693-17

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutations in the PA Protein of Avian H5N1 Influenza Viruses Affect Polymerase Activity and Mouse Virulence2017

    • 著者名/発表者名
      Zhong Gongxun、Le Mai Quynh、Lopes Tiago J.S.、Halfmann Peter、Hatta Masato、Fan Shufang、Neumann Gabriele、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 92 ページ: JVI.01557~17

    • DOI

      10.1128/JVI.01557-17

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Diversity of antigenic mutants of influenza A(H1N1)pdm09 virus escaped from human monoclonal antibodies2017

    • 著者名/発表者名
      Yasuhara Atsuhiro、Yamayoshi Seiya、Soni Priyanka、Takenaga Toru、Kawakami Chiharu、Takashita Emi、Sakai-Tagawa Yuko、Uraki Ryuta、Ito Mutsumi、Iwatsuki-Horimoto Kiyoko、Sasaki Tadahiro、Ikuta Kazuyoshi、Yamada Shinya、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 ページ: 17735

    • DOI

      10.1038/s41598-017-17986-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NS1 is the fluid for “flu-transmission”2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Tokiko、Imai Masaki、Kawaoka Yoshihiro
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 114 ページ: 11012~11014

    • DOI

      10.1073/pnas.1715239114

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 季節性インフルエンザウイルスの抗原変異株の出現予測2017

    • 著者名/発表者名
      今井正樹、渡邉真治、河岡義裕
    • 雑誌名

      インフルエンザ

      巻: 61 ページ: 31-34

  • [学会発表] Characterization of a highly pathogenic avian H7N9 influenza virus2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      20th International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Animal Models for Influenza Research2018

    • 著者名/発表者名
      Kiyoko Iwatsuki-Horimoto
    • 学会等名
      A New Paradigm for Laboratory Influenza Research
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Influenza Basics and Applications of Reverse Genetics2018

    • 著者名/発表者名
      Shinya Yamada
    • 学会等名
      A New Paradigm for Laboratory Influenza Research
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Flu-vision:total imaging systems for analyzing influenza virus infection.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      CAS-IMSUT Workshop on Infectious Diseases
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Understanding Antiviral Targets2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      Understanding Antiviral Targets
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Flu-vision:total imaging systems for analyzing influenza virus infection2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      Transmission of respiratory viruses:from basic science to evidence based options for control Conference
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Flu-vision:total imaging systems for analyzing influenza virus infection2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      IMS-JSI2017
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A broadly reactive anti-HA stem monoclonal antibody that inhibits influenza A virus particle release2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      CAS-IMSUT Workshop on Infectious Diseases
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Animal Models in influenza Research2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      NIAID-Sponsored Workshop on Pathway to a Universal Influenza Vaccine.
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Flu-vision:total imaging systems for analyzing influenza virus infection.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      The 6th ESWI Influenza Conference
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Working with deadly viruses:Battling Ebola and Influenza2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      第29回世界病理臨床検査医学会
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A highly pathogenic avian H7N9 influenza virus isolated from a human is lethal in some ferrets infected via respiratory droplets.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Kawaoka
    • 学会等名
      Hanoi GARAD 2018 Conference
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザ研究の最前線2017

    • 著者名/発表者名
      河岡義裕
    • 学会等名
      第120回日本小児科学会
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザ研究の最前線2017

    • 著者名/発表者名
      河岡義裕
    • 学会等名
      第16回みちのくウイルス塾
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザウイルス感染マウスの生体イメージング研究2017

    • 著者名/発表者名
      福山聡, 植木紘史, 仲尾朋美, 三竹博道, Dongming Zhao, 桂廣亮, 今井正樹, 野田岳志, 河岡義裕.
    • 学会等名
      第 32 回中国四国ウイルス研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザウイルスの宿主への適応戦略 Host adaptation of influenza A viruses.2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      東海医学会講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] 海外でアウトブレイク発生!我々にどのような対応ができるか2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      ピース・ウィンズ・ジャパン(NPO団体)勉強会.
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザ制圧を目指したウイルスと宿主とのインタラクトーム解析2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      第49回日本小児感染症学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 潜んでいた悪者が世に現れるとき2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺登喜子
    • 学会等名
      第7回微生物学連盟フォーラム
    • 招待講演
  • [図書] 猛威をふるう「ウイルス・感染症」にどう立ち向かうのか2018

    • 著者名/発表者名
      河岡 義裕、今井 正樹
    • 総ページ数
      141
    • 出版者
      ミネルヴァ書房
    • ISBN
      978-4-623-08081-6
  • [産業財産権] アジュバントおよび該アジュバントを含むワクチン2018

    • 発明者名
      河岡義裕・渡辺登喜子・山下誠・ホアパンフェン
    • 権利者名
      河岡義裕・渡辺登喜子・山下誠・ホアパンフェン
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2018-59532

URL: 

公開日: 2018-12-17  

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