| 研究領域 | 生物合成系の再設計による複雑骨格機能分子の革新的創成科学 |
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| 研究課題/領域番号 |
16H06451
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| 研究種目 |
新学術領域研究(研究領域提案型)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
理工系
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| 研究機関 | 東京工業大学 |
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研究代表者 |
江口 正 東京工業大学, 理学院, 教授 (60201365)
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| 研究期間 (年度) |
2016-06-30 – 2021-03-31
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| キーワード | 生合成 / 二次代謝物 / リデザイン / 酵素 / 遺伝子 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、アミノグリコシド系、マクロラクタム系およびホスホマイシンの生合成酵素の機能解析を行い、アミノグリコシド系抗生物質カナマイシンの生合成が段階的に進行することを提唱した。マクロラクタム系抗生物質においては、これまで未解明であったポリケチド合成酵素のアシルキャリアタンパク質と他のドメイン間のタンパク質間相互作用を共有結合形成型のプローブを用いて、世界に先駆けてタンパク質間相互作用を解明した。さらにこれらの情報を基にマクロラクタム抗生物質に属するインセドニン及びヒタチマイシンの類縁化合物を得ることに成功した。また、ホスホマイシンの生合成経路の全貌を明らかにすることが出来た。
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| 自由記述の分野 |
天然物化学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、その対象をさまざまな微生物に由来する特徴ある化学構造と有用な生理活性を持つアミノグリコシド系抗生物質およびポリケチド系抗生物質の生合成系を中心にして、酵素タンパク質・分子反応機構を座標軸として、特徴ある二次代謝反応系について有機化学、構造生物学と分子生物学を融合して微生物二次代謝生合成系の精密機能解析に基づいた非天然型天然物の生合成リデザインを指向し、新しい学術の開拓を目的としてきた。その結果、タンパク質間相互作用解析の手法を新たに示すなど、学術的に大きな成果をもたらした。また、類縁体創製の面でも成果を挙げており、新たな薬剤開発などに多大な影響を与えることが期待される。
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