2021 年度研究成果報告書

肺線維症における炎症細胞社会

計画研究

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研究領域	予防を科学する炎症細胞社会学
研究課題/領域番号	17H06392
研究種目	新学術領域研究(研究領域提案型)
配分区分	補助金
審査区分	複合領域
研究機関	東京理科大学 (2018-2021) 東京大学 (2017)
研究代表者	松島綱治東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50222427)
研究分担者	橋本真一和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (00313099) 上羽悟史東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (00447385) 伊藤利洋奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00595712) 七野成之東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (70822435)
研究期間 (年度)	2017-06-30 – 2022-03-31
キーワード	肺線維症 / single-cell RNA-seq / ネットワーク解析
研究成果の概要	肺線維症における様々な細胞種の相互作用により構成される“炎症細胞社会”の変遷とその調節に関与する分子・細胞群の同定を通じ、新たな予防標的を見出すことを目的とした。既存技術を大きく上回る感度、正確性を持つ新規scRNA-seq解析法TAS-Seqを開発し、シリカ誘導肺線維症の進行に伴い増加する間質マクロファージ特異的分子としてC1qを同定し、C1qが線維芽細胞・肺胞上皮細胞に直接作用し線維化を促進することを見出した。さらに、炎症細胞社会の変遷の、経時的scRNA-seq データに基づくテンポラルネットワークモデルを構築し、ハブ細胞の変遷、それらに由来する液性因子を複数同定し、検証を進めている。
自由記述の分野	炎症・免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究により、肺線維症における炎症細胞社会の変遷の実態が解明され、その変遷に関与する新たな細胞集団や分子が同定された。また、炎症細胞社会のscRNA-seqデータに基づくモデル化手法を開発し、病態に関与しうる細胞や分子群が複数同定されている。さらに、それら解析の技術基盤として、高精度・高感度なscRNA-seq法TAS-Seqを開発した。これらの研究成果は、肺線維症におけるあたらな予防標的を提供するのみならず、その他様々な炎症病態解析に応用可能であるという点で、学術的意義は大きい。肺線維症の予防標的の同定は、COVID-19の感染拡大を踏まえると、社会的意義も大きいといえる。