蠕虫の増殖と病原性

2010 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 18073004
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北 潔 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90134444)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: 感染症 / 寄生適応 / 低酸素適応 / ミトコンドリア / フマル酸呼吸 / 複合体II / 薬剤開発

研究概要

寄生虫は真核生物における適応現象の研究を進めるうえで極めて優れた研究対象であり、特にエネルギー転換系の様な全生物に共通の代謝系の適応や進化、また基本的な反応機構を理解するうえで最適な系のひとつと考えられる。回虫などの寄生虫と宿主であるヒトのミトコンドリアを用いて低酸素適応機構の解明を目的として研究を進めた結果、小腸に生息する回虫成虫で見出したNADH-フマル酸還元系(フマル酸呼吸系)は多くの寄生虫に存在し、宿主体内の環境で重要な役割を果している事が明らかになった。さらに興味深い事に、特殊な環境下ではヒトのミトコンドリアでもフマル酸呼吸が機能している事が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of the FAD and quinone binding sites to the production of reactive oxygen species (ROS) from Ascaris suum mitochondrial complex II. (2010)
  • 著者名/発表者名: Paranagama, M.P., Sakamoto, K., Amino, H., Awano, M., Miyoshi, H., Kita, K.
  • 雑誌名: Mitochondrion 10 ページ: 158-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystallization of mitochondrial rhodoquinol-fumarate reductase from the parasitic nematode Ascaris suum with specific inhibitor, flutolanil. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osanai, A., Harada, S., Sakamoto, K., Shimizu, H., Inaoka, D. K., Kita, K.
  • 雑誌名: Acta Crystallographica F65 ページ: 941-944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of succinate-ubiquinone reductase and fumarate reductase activities in human complex II by phosphorylation of its flavoprotein subunit. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomitsuka, E., Kita, K., Esumi, H.
  • 雑誌名: Proc.Jap.Acad. B85 ページ: 258-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Freezing survival of the nematode Caenorhabditis elegans in the presence of a cryoprotectant. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, M., Oguma, T., Amino, H., Kita, K., Murase, N.
  • 雑誌名: Cryobiology and Cryotechnology 55 ページ: 9-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of detergents for solubilization, purification and crystallization of membrane proteins : a case study on succinate : ubiquinone oxidoreductase from Escherichia coli. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, H., Nihei, C., Inaoka, D. K., Mogi, T., Kita, K., Harada, S.
  • 雑誌名: Acta Crystallographica F64 ページ: 858-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change of subunit composition of mitochondrial complex II (Succinate-ubiquinone reductase/Quinol-fumarate reductase) in Ascaris suum during the migration in the experimental host. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwata F., Shinjyo N., Amino H., Sakamoto K., Islam M.K., Tsuji N., Kita K.
  • 雑誌名: Parasitol.Int. 57 ページ: 54-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaerobic NADH-Fumarate Reductase System Is Predominant in the Respiratory Chain of Echinococcus multilocularis, Providing a Novel Target for the Chemotherapy of Alveolar Echinococcosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto J., Sakamoto K., Shinjyo N., Kido Y., Yamamoto N., Yagi K., Miyoshi H., Nonaka N., Katakura K., Kita K., Oku Y.
  • 雑誌名: Antimicrob.Agents.Chemother. 52 ページ: 164-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parasitology in Japan : Advances in drug discovery and biochemical studies. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kita, K., Shiomi K., Omura, S.
  • 雑誌名: Trends in Parasitol. 23 ページ: 223-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ukulactones A and B, new NADH-fumarate reductase inhibitors produced by Penicillium sp.FKI-3389.
  • 著者名/発表者名: Mori, M., Morimoto, H., Kim, Y-P., Ui, H., Nonaka, K., Masuma, R., Sakamoto, S., Kita, K., Tomoda, H., Shiomi, K., mura, S.
  • 雑誌名: Tetrahedron 掲載確定(印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] エキノコックスミトコンドリア呼吸鎖複合体IIassembly factorのクローニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠海重裕、坂元君年、後藤美穂、松本淳、八木欣平、片倉賢、奥祐三郎、藤田修、野崎智義、北潔
  • 学会等名: 第70回日本寄生虫学会東日本支部大会
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] Novel enzymes of parasite mitochondria essential for their survival (2010)
  • 著者名/発表者名: Kita K.
  • 学会等名: The 10th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji (Hyogo)
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] Ascaris suum quinol fumarate reductase can produce high amount of reactive oxygen species. (2008)
  • 著者名/発表者名: Madhavi Paranagama, Kimitoshi Sakamoto, Kiyoshi Kita
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会第・31回日本分子生物学会年会合同大会
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] 寄生虫の生活環におけるダイナミックなエネルギー代謝の変動 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北潔
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会第・31回日本分子生物学会年会合同大会
  • 年月日: 2008-12-09
• [図書] 微生物資源国際戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北潔
  • 総ページ数: 448
  • 出版者: サイエンスフォーラム社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.biomedchem.m.u-tokyo.ac.jp/
• [産業財産権] 内部寄生虫防除剤 (2011)
  • 発明者名: 北潔、諏訪明之
  • 権利者名: 東京大学、日本農薬株式会社
  • 産業財産権番号: 特許権,特願2011-045042
  • 出願年月日: 2011-03-02