レトロウイルス(HIV、その他)の増殖・生活環および病原性発現機構の研究

2007 年度 実績報告書

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 18073008
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小柳 義夫 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80215417)
• 研究分担者: 俣野 哲朗 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00270653)
• キーワード: エイズ / HIV / CXCR4 / テトラスパニン / SIV / 中和抗体 / CTL

研究概要

本研究では、HIV増殖に関わる細胞性因子の作用機序の解明と生体における持続感染成立機序の解明のために、in vitroならびにin vivoのモデル実験系を用いた。まず、HIV補受容体であるCXCR4のゴルジ体から細胞質膜の移行は、4回膜貫通蛋白(テトラスパニン)のひとつであるCD63により抑制される事実を見出した。この結果は、細胞質膜への移行に新たな選別機序が存在することを示すものである。さらに、ほとんどのテトラスパニン分子は、ウイルスが遊離される際に細胞質膜からウイルスエンベロープに移行すること、そして、HIVに取り込まれたテトラスパニンは、次の細胞への侵入過程を抑制することを見出した。テトラスパニンがHIV感染を制御しうること示した。次に、in vivoのモデル実験系として、サルエイズモデルを用い、抗体ならびにCD8陽性細胞のウイルス複製抑制効果について解析を進めた。感染初期における中和抗体のHIV複製への影響を知る目的で、SIV感染成立後7日目にSIV特異的中和抗体受動免疫実験を行い、中和抗体接種群ではセットポイント期の血漿中ウイルス量が対照群と比較して有意に低くなることを明らかにした。この結果は、感染成立後の中和抗体のin vivoでのSIV複製抑制効果を初めて示すものであり、HIV感染初期における中和抗体誘導不全がHIV慢性持続感染成立に寄与していることを示唆するものである。一方、細胞傷害性Tリンパ球(CTL)を含むCD8陽性細胞のSIV複製抑制能を培養細胞レベルで測定する系を樹立した。この測定系は、SIV複製制御に結びつくCD8陽性細胞反応の同定に有用であると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A CD63 mutant inhibits T-cell tropic HIV-1 entry by disrupting CXCR4 trafficking to the plasma membrane (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Kawano Y, Sato K, Ando Y, Aoki J, Miura Y, Komano J, Tanaka Y, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Traffic 9 ページ: 540-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of human immunodeficiency virus type 1 infectivity through incorporation of tetraspanin proteins (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Aoki J, Misawa N, Daikoku E, Sano K, Tanaka Y, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 1021-1033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human immunodeficiency virus type 1 Vpr inhibits axonal outgrowth through induction of mitochondrial dysfunction (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama H, Miura Y, Ando Y, Hoshino S, Ishizaka Y, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Journal of Virology 82 ページ: 2528-2542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant virus replication in Langerhans cells following application of HIV to abraded skin: Relevance to occupational transmission of HTV (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Koyanagi Y, Nakamura Y, Ogawa Y, Yamashita A, Iwamoto T, Ito M, Blauvelt A, Shimada S.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180 ページ: 3297-3304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human immunodeficiency virus type-1 vulnerates nascent neuronal cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama H, Miura Y, Ando Y, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 52 ページ: 78-88
• [雑誌論文] Transmission of simian immunodeficiency virus carrying multiple cytotoxic-T-lymphocyte escape mutations with diminished replicative ability can result in AIDS progression in rhesus macaques (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Kawada M, Takeda A, Igarashi H, Sata T, Matano T
  • 雑誌名: Journal of Virology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vpr in plasma of HIV-1-positive patients is correlated with the HIV-1 RNA titers (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino S, Sun B, Konishi M, Shimura M, Segawa T, Hagiwara Y, Koyanagi Y, Iwamoto A, Mimaya JI, Terunuma H, Kano S, Ishizaka Y
  • 雑誌名: AIDS Research and Human Retroviruses 23 ページ: 391-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Separate elements are required for ligand-dependent and-independen tinternalization of metastatic potentiator CXCR4 (2007)
  • 著者名/発表者名: Futahashi, Y, Komano J, Urano E, Aoki T, Hamatake M, Miyauchi K, Yoshida T, Koyanagi Y, Matsuda Z, Yamamoto N
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 373-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomous proliferation of HTLV-CD4+ T cell clones derived from human T cell leukemia virus type I (HTLV-I)-associated myelopathy patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyano-Kurosaki N, Kira J, Barnor JS, Maeda N, Misawa N, Kawano Y, Tanaka Y, Yamamoto N, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 51 ページ: 235-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term control of simian immunodeficiency virus replication with central memory CD4+ T-cell preservation after non-sterile protection by a cytotoxic T lymphocyte-based vaccine (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawada M., Tsukamoto T, Yamamoto H, Takeda A, Igarashi H, Watkins DI, Matano T
  • 雑誌名: Journal of Virology 81 ページ: 5202-5211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of CD8+ cells able to suppress CCR5-tropic simian immunodeficiency virus SIVmac239 replication by controlled infection of CXCR4-tropic simian-human immunodeficiency virus in vaccinated rhesus macaques (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto T, Yuasa M, Yamamoto H, Kawada M, Takeda A, Igarashi H, Matano T
  • 雑誌名: Journal of Virology 81 ページ: 11640-11649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-infection immunodeficiency virus control by neutralizing antibodies (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Kawada M, Takeda A, Igarashi H, Matano T
  • 雑誌名: PLoS ONE 2 ページ: 540
  • 査読あり
• [学会発表] 受容体分子の表面発現を輸送小胞レベルで調節する機構;HIVのコレセプター分子の細胞質膜発現を調節する (2007)
  • 著者名/発表者名: 芳田剛、河野祐治、安藤良徳、佐藤佳、駒野淳、三浦義治、田中勇悦、小柳義夫
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜市(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] CTL誘導エイズワクチン接種サルのエスケープ変異ウイルス感染実験 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川田真幹＼俣野哲朗
  • 学会等名: 第21回日本エイズ学会
  • 発表場所: 広島市(広島国際会議場)
  • 年月日: 2007-11-28
• [学会発表] CXCR4トラフィキング過程の可視化と遺伝子導入によるHIV-1感染阻害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 芳田剛、安藤良徳、小柳義夫
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌市(札幌コンベンションセンター)
  • 年月日: 2007-10-23
• [学会発表] HIV-1 Vpr誘導性ミトコンドリア機能障害による神経細胞軸索伸長の阻害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北山裕子、安藤良徳、三浦義治、星野重樹、石坂幸人、小柳義夫
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌市(札幌コンベンションセンター)
  • 年月日: 2007-10-23
• [学会発表] CD8陽性細胞集団のエイズウイルス抑制能を評価する (2007)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹雄、俣野哲朗
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 札幌市(札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2007-10-23
• [学会発表] Regulation of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infectivity through Incornoration of CD63 (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Daikoku E, Sano K, and Koyanagi Y
  • 学会等名: Awaji symposium
  • 発表場所: 淡路市(淡路夢舞台国際会議場)
  • 年月日: 2007-09-01
• [学会発表] High level of HIV-1 viremia and CD4 depletion in human CD34+ cell-engrafted mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Misawa N, Ito M, Koyanagi Y
  • 学会等名: Retroviruses meeting
  • 発表場所: New York (Cold Spring Harbor)
  • 年月日: 2007-05-22
• [学会発表] Human Immunodeficiency Virus-1 Vpr inhibits neurite outgrowth via caspase-3-independent pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitayama H, Miura Y, Ando Y, Hoshino S, Ishizaka Y, Koyanagi Y.
  • 学会等名: Retroviruses meeting
  • 発表場所: New York (Cold Spring Harbor)
  • 年月日: 2007-05-22
• [学会発表] CD63 and its mutants inhibit fusion of CXCR4-containing vesicles to the plasma membrane and block X4 HIV-1 entry (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Kawano Y, Ando Y, Sato K, Komano J, Miura Y, Tanaka Y, Koyanagi Y
  • 学会等名: Retroviruses meeting
  • 発表場所: New York (Cold Spring Harbor)
  • 年月日: 2007-05-22
• [図書] Sendai virus engineering: From reverse genetics to vector development. Virus Expression Vectors (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Inoue M, Iida A, Zhu Y-F, Hasegawa M, Kato A, Matano T
  • 総ページ数: 123-146
  • 出版者: Trasworld Research Network