レトロウイルス(HIV、その他)の増殖・生活環および病原性発現機構の研究

2008 年度 実績報告書

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 18073008
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小柳 義夫 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80215417)
• 研究分担者: 俣野 哲朗 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00270653)
• キーワード: HIV / 動物モデル / MHC / 宿主因子 / CXCR4 / 中和抗体 / SIV

研究概要

HIV複製と病原性を明らかにするために、ウイルス複製抑制活性のある細胞性因子の作用機序の解明実験とHIVに類似のウイルスであるSIVの感染霊長類モデルを使ってウイルス制御に介在する免疫要因の解明実験をおこなった。まず、HIVの補受容体であるCXCR4の発現を、テトラスパニン分子であるCD63はダウンレギュレーションすること、そして、この活性発現にはその分子の糖鎖修飾が必要であることを見出した。さらに、多くのテトラスパニン分子は、ウイルスエンベロープへ移行し、ウイルス融合を阻害することがわかった。すなわち、テトラスパニンがHIV感染を制御しうることを示した。次に、SIVを使って生体内におけるウイルス複製抑制機序についての解析を行い、感染急性期の中和抗体反応が、高レベルのpolyfunctional CD4陽性T細胞の誘導に結びつき、その結果SIVの複製抑制にいたることを明らかにした。この結果は、感染早期の中和抗体反応が機能的に細胞性免疫を誘導し、その結果ウイルス複製制御に結びつく可能性を示しており、また、polyfunctional CD4陽性T細胞レベルとHIV/SIV複製抑制との相関を初めて示したという点でも重要である。

研究成果

• [雑誌論文] Polyfunctional CD4+ T-Cell Induction in Neutralizing Antibody-Triggered Simian Immunodeficiency Virus Control (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Iwamoto N, Yamamoto H, Tsukamoto T, Kuwano T, Takeda A, Kawada M, Tsunetsugu-Yokota Y, Matano T.
  • 雑誌名: J. Virol
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel CD4-conjugated ultraviolet light-activated photocatalyst inactivates HIV-1 and SIV efficiently (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Sugiyama T, Kato S, Kondo Y, Ageyama N, Kanekiyo M, Iwata M, Koyanagi Y, Yamamoto N, Honda M.
  • 雑誌名: J. Med. Virol. 80 ページ: 1322-1331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the P-TEFb complex-interacting domain of Brd4 as an inhibitor of HIV-1 replication by functional cDNA library screening in MT-4 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano E, Kariya Y, Futahashi Y, Ichikawa R, Hamatake M, Fukazawa H, Morikawa Y, Yoshida T, Koyanagi Y, Yamamoto N, and Komano J.
  • 雑誌名: FEBS Let 582 ページ: 4053-4058
  • 査読あり
• [雑誌論文] A CD63 mutant inhibits T-cell tropic HIV-1 entry by disrupting CXCR4 trafficking to the plasma membrane (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Kawano Y, Sato K, Ando Y, Aoki J, Miura Y, Komano J, Tanaka Y, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: Traffic 9 ページ: 540-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary target cells of herpes simplex virus type 1 in the hippocampus (2008)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Kitayama H, Kawaguchi Y, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: Microbes Infect 10 ページ: 1514-1523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-HIV adaptive immunity : determinants for viral persistence (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Matano T.
  • 雑誌名: Rev Med Virol. 18 ページ: 293-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmission of simian immunodeficiency virus carrying multiple cytotoxic T-lymphocyte escape mutations with diminished replicative ability can result in AIDS progression in rhesus macaques (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Kawada M, Takeda A, Igarashi H, Sata T, Matano T.
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 5093-5098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the immunogenicity of replication-competent V-knocked-out and replication-defective F-deleted Sendai virus vector-based vaccines in macaques (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Igarashi H, Kawada M, Tsukamoto T, Yamamoto H, Inoue M, Iida A, Shu T, Hasegawa M, Matano T.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 6839-6843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent specific immune responses induced by prime-boost-boost strategies based on DNA, adenovirus, and Sendai virus vectors expressing gag gene of Chinese HIV-1 subtype B (2008)
  • 著者名/発表者名: Yu S, Feng X, Shu T, Matano T, Hasegawa M, Wang X, Ma H, Li H, Li Z, Zeng Y.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 6124-6131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gag-specific cytotoxic T-lymphocyte-based control of primary simian immunodeficiency virus replication in a vaccine trial (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawada M, Tsukamoto T, Yamamoto H, Iwamoto N, Kurihara K, Takeda A, Moriya C, Takeuchi H, Akari H, Matano T.
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 10199-10206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host factors involved in resistance to retroviral infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Matano T.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 52 ページ: 318-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-specific T-cell induction by vaccination with a recombinant Sendai virus vector even in the presence of vector-specific neutralizing antibodies in rhesus macaques (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriya C, Horiba S, Inoue M, Iida A, Hara H, Shu T, Hasegawa M, Matano T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 371 ページ: 850-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of a major histocompatibility complex class I restricting simian immunodeficiency virus Gag241-249 epitope (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto T, Dohki S, Deno T, Kawada M, Takeda A, Yasunami M, Naruse T, Kimura A, Takiguchi M, Matano T.
  • 雑誌名: AIDS 22 ページ: 993-994
  • 査読あり
• [学会発表] Induction of functional T-cell responses in neutralizing antibody-triggered SIV control (2008)
  • 著者名/発表者名: Matano T, Yamamoto T, Iwamoto N, Yamamoto H, Kawada M
  • 学会等名: The 26th Annual Symposium on Nonhuman Primate Models for AIDS
  • 発表場所: Puerto Rico, Sanjnan
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Gag特異的CTLクローンのSIV複製抑制能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井洋、川田真幹、武内寛明、明里宏文、上野貴将、滝口雅文、俣野哲朗
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会
  • 発表場所: 大阪市(大阪国際交流センター)
  • 年月日: 2008-11-28
• [学会発表] レンチウイルスベクターを用いた抗HIV因子のスクリーニングとその解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林朋子、芳田剛、駒野淳、小柳義夫
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会
  • 発表場所: 大阪市(大阪国際交流センター)
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] CTLエピトープのみ発現する予防エイズワクチンの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚本徹雄、川田真幹、岩本南、桑野哲矢、井上誠、飯田章博、朱亜峰、長谷川護、俣野哲朗
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山市(岡山コンベンションセンター)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] サルエイズモデルにおける宿主MHC遺伝子多型の細胞性免疫誘導ワクチン効果への影響の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑野哲矢、川田真幹、塚本徹雄、岩本南、井上誠、飯田章博、朱亜峰、長谷川護、俣野哲朗
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山市(岡山コンベンションセンター)
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Small GTPase Rac2によるHIV-1増殖制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡部匡史, 鈴木陽一, 宮澤正顯, 小柳義夫
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山市(岡山コンベンションセンター)
  • 年月日: 2008-10-27
• [学会発表] Impact of vaccine-induced Gag-specific CTL responses on SIV control (2008)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: The 9th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] Characterization of pathogenesis and productive infection of HIV-1 in humanized mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Nie C, Misawa N, Tanaka Y, Ito M, Koyanagi Y.
  • 学会等名: The 8th Awaji Symposium, Awaji
  • 発表場所: 淡路市(淡路夢舞台国際会議場)
  • 年月日: 2008-09-09
• [学会発表] Induction of CD8 cells with strong anti-SIV efficacy in macaques passively immunized with neutralizing antibody (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Yamamoto H, Tsukamoto T, Kuwano T, Kawada M, Matano T.
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路市(淡路夢舞台国際会議場)
  • 年月日: 2008-09-09
• [学会発表] SIV-specific functional T-cell induction after passive neutralizing antibody immunization postinfection (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Iwamoto N, Yamamoto H, Tsukamoto T, Kuwano T, Takeda A, Kawada M, Tsunetsugu-Yokota Y, Matano T.
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路市(淡路夢舞台国際会議場)
  • 年月日: 2008-09-09
• [学会発表] HIV-1 Vpr in Mitochondria impairs neuronal cell repair (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama H, Ando Y, Hoshino S, Ishizaka Y, Koyanagi Y.
  • 学会等名: XIV. International Congress of Virology
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2008-08-11
• [学会発表] HIV and AIDS (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi, Y.
  • 学会等名: 日中数理生物学コロキュームシンポジウム
  • 発表場所: 岡山市(岡山大学)
  • 年月日: 2008-08-04
• [学会発表] エイズ (2008)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: 第34回日本医学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] A CTL-based AIDS vaccine using a Sendai virus vector (2008)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: The 7th Japan-China International Conference of Virology
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-06-02
• [学会発表] Identification of cellular interactors to MoMLV integrase using tandem affinity purification-mass spectrometoy analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Ogawa K, Masuda T, Koyanagi Y, Suzuki Y.
  • 学会等名: Retroviruses Meeting, Cold Spring Harbor
  • 発表場所: Cold Spring Harbor
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] HIV-1 VPR in mitochondria impairs neuronal progenitor cell differentiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama H, Miura Y, Ando Y, Hoshino S, Ishizaka Y, Koyanagi Y.
  • 学会等名: Retroviruses Meeting, Cold Spring Harbor
  • 発表場所: Cold Spring Harbor
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] Tetraspanin on HIV-1 virions modulates its infectivity (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Aoki J, Misawa N, Daikoku E, Sano K, Tanaka Y, Koyanagi Y.
  • 学会等名: Retroviruses Meeting, Cold Spring Harbor
  • 発表場所: Cold Spring Harbor
  • 年月日: 2008-05-22
• [図書] Curr. Top. Microbiol. Immunol. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi Y, Tanaka Y, Ito M, and Yamamoto N
  • 総ページ数: 133-148
  • 出版者: Springer