計画研究
HIV複製と病原性を明らかにするために、ウイルス複製抑制活性のある細胞性因子の作用機序の解明実験とHIVに類似のウイルスであるSIVの感染霊長類モデルを使ってウイルス制御に介在する免疫要因の解明実験をおこなった。まず、HIVの補受容体であるCXCR4の発現を、テトラスパニン分子であるCD63はダウンレギュレーションすること、そして、この活性発現にはその分子の糖鎖修飾が必要であることを見出した。さらに、多くのテトラスパニン分子は、ウイルスエンベロープへ移行し、ウイルス融合を阻害することがわかった。すなわち、テトラスパニンがHIV感染を制御しうることを示した。次に、SIVを使って生体内におけるウイルス複製抑制機序についての解析を行い、感染急性期の中和抗体反応が、高レベルのpolyfunctional CD4陽性T細胞の誘導に結びつき、その結果SIVの複製抑制にいたることを明らかにした。この結果は、感染早期の中和抗体反応が機能的に細胞性免疫を誘導し、その結果ウイルス複製制御に結びつく可能性を示しており、また、polyfunctional CD4陽性T細胞レベルとHIV/SIV複製抑制との相関を初めて示したという点でも重要である。
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