レトロウイルス(HIV、その他)の増殖・生活環および病原性発現機構の研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 18073008
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小柳 義夫 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80215417)
• 研究分担者: 俣野 哲朗 国立感染症研究所, エイズ研究センター, センター長 (00270653)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: HIV / 動物モデル / テトラスパニン / テザリン / 中和抗体 / SIV / CTL

研究概要

HIVとSIVの増殖・生活環および病原性に関わる宿主因子として、テトラスパニンならびにテザリンが抑制的に働く分子機序の解明、ウイルスがどのようにそれを逃避するか、さらに、急性期における中和抗体によるCD4陽性T細胞を介する抗ウイルス活性、慢性期におけるウイルス特異的CTL抗原の広汎化などを明らかにした。これらの結果から、エイズウイルス感染の本体解明とその治療法への新たな展開を開いた。

研究成果

• [雑誌論文] 9人中8番目Huwe1, a novel cellular interactor of Gag-Pol through integrase binding, negatively influences HIV-1 infectivity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto SP, Koyanagi Y, Suzuki Y.
  • 雑誌名: Microbes Infect 13 ページ: 339-349
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11人中11番目A novel animal model of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in humanized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Misawa N, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: Blood 117 ページ: 5663-5673
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11人中11番目Identification of amino acids in the human tetherin transmembrane domain responsible for HIV-1 Vpu interaction and susceptibility. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ode H, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol 85 ページ: 932-945
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14人中13番目Improved capacity of a monkey-tropic HIV-1 derivative to replicate in cynomolgus monkeys with minimal modifications. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Nomaguchi M, Matano T, Akari H
  • 雑誌名: Microbes Infect 13 ページ: 58-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of memory and naive CD8+ T lymphocytes in humanized NOD/SCID/ IL-2R gamma null mice infected with CCR5-tropic HIV-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Nie C, Misawa N, Tanaka Y, Ito M, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: Vaccine 28S2 ページ: B68-B74
  • 査読あり
• [雑誌論文] 10人中7番目HIV-1 Vpr induces TLR4/MyD88-mediated IL-6 production and reactivates viral production from latency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino S, Koyanagi Y, Kano S, Itabe H, Ishizaka Y.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 87 ページ: 1133-1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] 9人中9番目Remarkable lethal G-to-A mutations in vif-proficient HIV-1 provirus by individual APOBEC3 proteins in humanized mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Izumi T, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol 84 ページ: 9546-9556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Takaori-Kondo 13人中11番目A.HIV-1 viral infectivity factor interacts with TP53 to induce G2 cell cycle arrest and positively regulate viral replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Koyanagi Y, Uchiyama T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 107 ページ: 20798-20803
  • 査読あり
• [雑誌論文] 7人中7番目Broadening of CD8+ cell responses in vaccine-based simian immunodeficiency virus controllers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Tsukamoto T, Matano T.
  • 雑誌名: AIDS 24 ページ: 2777-2787
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8人中8番目A structural constraint for functional interaction between N-terminal and C-terminal domains in simian immunodeficiency virus capsid proteins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inagaki N, Takeuchi H, M, Matano T.
  • 雑誌名: Retrovirology 7 ページ: e90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralizing antibodies in SIV control: co-impact with T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Matano T
  • 雑誌名: Vaccine 28S ページ: B13-B17
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11人中10番目Diversity of MHC class I genes in Burmese-origin rhesus macaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruse TK, Matano T, Kimura A
  • 雑誌名: Immunogenetics 62 28S ページ: 601-611
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11人中11番目Selective infection of CD4+ effector memory T lymphocytes leads to preferential depletion of memory T lymphocytes in R5 HIV-1-infected humanized NOD/SCID/IL-2R gammanull mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nie C, Sato K, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: Virology 394 ページ: 64-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-linked glycan-dependent interaction of CD63 with CXCR4 at the Golgi apparatus induces downregulation of CXCR4. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Ebina H, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 53 ページ: 629-635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study on the effect of human BST-2/Tetherin on HIV-1 release in cells of various species. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Yamamoto SP, Misawa N, Yoshida T, Miyazawa T, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: Retrovirology 6 ページ: e53
  • 査読あり
• [雑誌論文] 7人中7番Modulation of human immunodeficiency virus type 1 infectivity through incorporation of tetraspanin proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Aoki J, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 1021-1033
  • 査読あり
• [雑誌論文] 9人中9番目A CD63 mutant inhibits T-cell tropic HIV-1 entry by disrupting CXCR4trafficking to the plasma membrane. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Kawano Y, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: Traffic 9 ページ: 540-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human immunodeficiency virus type 1 Vpr inhibits axonal outgrowth through induction of mitochondrial dysfunction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitayama H, Miura Y, Ando Y, Hoshino S, Ishizaka Y, Koyanagi Y.
  • 雑誌名: J.Virol 82 ページ: 2528-2542
  • 査読あり
• [雑誌論文] 10人中10番目Evaluation of the immunogenicity of replication-competent V-knocked-out and replication-defective F-deleted Sendai virus vector-based vaccines in macaques. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda A., Igarashi H, Matano T.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 6839-6843
  • 査読あり
• [雑誌論文] 10人中4番目Potent specific immune responses induced by prime-boost-boost strategies based on DNA, adenovirus, and Sendai virus vectors expressing gag gene of Chinese HIV-1 subtype B. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yu S, Feng X, Shu T, Matano T.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 6124-6131
  • 査読あり
• [雑誌論文] 10人中10番目Gag-specific cytotoxic T lymphocyte-based control of primary simian immunodeficiency virus replication in a vaccine trial. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawada M, Tsukamoto T, Matano T.
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 10199-10206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-HIV adaptive immunity: determinants for viral persistence. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Matano T.
  • 雑誌名: Rev Med Virol 18 ページ: 293-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host factorsinvolved in resistance to retroviralinfection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Matano T.
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. 52 ページ: 318-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] 7人中7番目Antigen-specific T-cell induction by vaccination with a recombinant Sendai virus vector even in the presence of vector-specific neutralizing antibodies in rhesus macaques. (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriya C, Horiba S, Matano T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 371 ページ: 850-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] 10人中10番目Determination of a major histocompatibility complex class I restricting simian immunodeficiency virus Gag241-249 epitope. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto T, Dohki S, Matano T.
  • 雑誌名: AIDS 22 ページ: 993-994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmission of simian immunodeficiency virus carrying multiple cytotoxic-T-lymphocyte escape mutations with diminished replicative ability can result in AIDS progression in rhesus macaques. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Kawada M, Takeda A, Igarashi H, Sata, T, Matano T.
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 5093-5098
  • 査読あり
• [雑誌論文] 12人中12番目Abrogation of AIDS vaccine-induced cytotoxic T lymphocyte efficacy in vivo due to a change in viral epitope flanking sequences. (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriya C, Igarashi H, Matano T.
  • 雑誌名: Microbes Infect 10 ページ: 285-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] 10人中10番目Vaccine-based, long-term, stable control of simian/human immunodeficiency virus 89.6PD replication in rhesus macaques. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Kawada M, Matano T.
  • 雑誌名: J Gen Virol 88 ページ: 652-659
  • 査読あり
• [雑誌論文] 7人中7番目Induction of CD8+ cells able to suppress CCR5-tropic simian immunodeficiency virus SIVmac239replication by controlled infection of CXCR4-tropic simian-human immunodeficiency virus in vaccinated rhesus macaques (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto T, Yuasa M, Matano T.
  • 雑誌名: J Virol 81 ページ: 11640-1164
  • 査読あり
• [雑誌論文] 7人中7番目Long-term control of simian immunodeficiency virus replication with central memory CD4+ T-cell preservation after non-sterile protection by a cytotoxic T lymphocyte-based vaccine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawada M., Tsukamoto T, Matano T.
  • 雑誌名: J Virol 81 ページ: 5202-5211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-infection immunodeficiency virus control by neutralizing antibodies. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Kawada M, Takeda A, Igarashi H, Matano T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 2 ページ: e540
  • 査読あり
• [雑誌論文] 8人中8番目Involvement of multiple epitope-specific cytotoxic T-lymphocyte responses in vaccine-based control of simian immunodeficiency virus replication in rhesus macaques. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawada M, Igarashi H, Matano T.
  • 雑誌名: J Virol 80 ページ: 1949-1958
  • 査読あり
• [雑誌論文] the mouse is out of the bag: insights and perspectives on HIV-1-infected humanized mouse models(review)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Exp Biol Med 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] エイズワクチン開発:HIV感染症克服への挑戦 (2010)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪(東京都)
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] HIVのアクセサリー蛋白質Vpuとその阻害蛋白テザリン (2010)
  • 著者名/発表者名: 小柳義夫、小林朋子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島市)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] Alteration of CTL dominancy post-viral exposure by prophylactic AIDS vaccination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Matano T
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2010
  • 発表場所: Omni Hotel at CNN Center (アトランタ市)
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] Vaccine-based SIV control in a group of Burmese rhesus macaques sharing a MHC class I haplotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: 9th International Veterinary Immunology Symposium
  • 発表場所: Tower Hall Funabori(東京都)
  • 年月日: 2010-08-19
• [学会発表] HIV増殖制御宿主因子:BST-2の機能と構造 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小柳義夫、小林朋子、大出裕高、佐藤裕徳
  • 学会等名: 第12回白馬シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学附属大学病院(徳島市)
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] Investigation of HIV-1pathogenesis in humanized mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 小柳義夫
  • 学会等名: The 3rd China-Japan Science Forum
  • 発表場所: Wuhan会議場(武漢市)
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] Impact of cytotoxic T lymphocyte responses on HIV/SIV replication (2010)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: The 3rd China-Japan Science Forum
  • 発表場所: Wuhan 会議場(武漢市)
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] テトラスパニンによるレトロウイルス感染制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小柳義夫、佐藤佳
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Sendai virus.Satellite Session: Replicating Viral Vectors for use in AIDS Vaccines (2009)
  • 著者名/発表者名: Matano T
  • 学会等名: AIDS Vaccine 2009
  • 発表場所: Marriott Rive Gauche Conference Center(パリ市)
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] エイズ (2008)
  • 著者名/発表者名: 俣野哲朗
  • 学会等名: 第34回日本医学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-07-17
• [図書] Humanized Mice Curr ToCurr Top Microbiol Immunol 324(Nomura, Tatsuji; Watanabe, Takeshi; Habu, Sonoko, Eds.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi Y, Tanaka Y, Ito M, Yamamoto N
  • 総ページ数: 133-148
  • 出版者: Humanized mice for human retrovirus infection
• [図書] Virus Expression Vectors Sendai virus engineering: From reverse genetics to vector development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Inoue M, Iida A, Zhu Y-F, Hasegawa M, Kato A, Matano T
  • 総ページ数: 390
  • 出版者: Trasworld Research Network
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/sait