細胞内寄生菌および抗酸菌の増殖と病原性

2008 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 18073009
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 光山 正雄 京都大学, 医学研究科, 教授 (10117260)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: 細胞内寄生菌 / リステリア / 抗酸菌 / マクロファージ / 病原性

研究概要

感染現象は、単純には微生物が宿主に侵入して増殖することとしてとらえられるが、その成立、維持、進展は、微生物の多彩な病原性因子と多様な宿主防御機構(自然免疫、獲得免疫)相互の力関係によって規定される極めて複雑な事象である。病原細菌の中には、タンパク毒素など強力な病原因子を産生して宿主の細胞や臓器を傷害するものも多いが、本特定研究「感染のマトリックス」B03項目で対象とする細胞内寄生菌は、宿主感染防御機構の中心となる食細胞の細胞内殺菌を免れて増殖し、その結果病原性を発揮する。そこで本研究では、とくに細胞内寄生性を示すリステリア(Listeria monocytogenes)と抗酸菌の代表である結核菌(Mycobacteriumtuberculosis)およびMycobacterium bovisBCGをとりあげ、それらの菌が宿主細胞殊にマクロファージ系細胞内で如何に細胞内殺菌を回避して生存・増殖することが可能であり、またその結果宿主にどのような分子応答を惹起するかを分子細菌学的観点と感染防御免疫学的観点の双方から解明することが目的である。

研究成果

• [雑誌論文] Dependency of caspase-1 activation induced in macrophages by Listeria monocytogenes on cytolysin, Listeriolysin O, after evasion from phagosome into the cytoplasm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Tsuchiya K, Nomura T, Kawamura I, Shoma S & Mitsuyama M
  • 雑誌名: J.Immunol. 180 ページ: 7859-7868
• [雑誌論文] Critical involvement of pneumolysin in production of IL-1α and caspase-1- dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae in vitro: a novel function of pneumolysin in caspase-1 activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shoma S, Tsuchiya K, Kawamura I, Nomura T, Hara H, Uchiyama R, Daim S & Mitsuyama M
  • 雑誌名: Infect. Immun. 76 ページ: 1547-1557
• [雑誌論文] Cytolysin-dependent endosomal escape is required but not sufficient for the induction of Th1 immune response against Listeria infection: A distinct role for listeriolysin O as determined by cytolysin gene replacement. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Kawamura I, Nomura T, Tominaga T & Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 75 ページ: 3791-3801
  • 査読あり
• [雑誌論文] RD1 region in mycobacterial genome is involved in induction of necrosis in the infected RAW264 cells via mitochondrial membrane damage and ATP depletion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaku T, Kawamura I, Uchiyama R, Kurenuma T & Mitsuyama M
  • 雑誌名: FEMS Microbiol. Lett. 274 ページ: 189-195
• [雑誌論文] Mycobacterium tuberculosis H37Rv is capable of inhibiting necrosis of the infected macrophages via activation of caspase-9. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama R, Kawamura I, Kawanishi M, Tsuchiya K, Tominaga T, Kaku T, Fukasawa Y, Sakai S, Fujimura T, Nomura T & Mitsuyama M
  • 雑誌名: Infect. Immun. 75 ページ: 2894-2902
• [学会発表] 細胞内寄生性リステリア病原因子による宿主免疫応答の誘導機構-生菌免疫の作用機序へのアプローチ- (2009)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-03-13
• [学会発表] Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes and the host cytokine response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 学会等名: 第11回京都大学・復旦大学国際シンポジウム
  • 発表場所: 上海、中国
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] Critical involvement of bacterial virulence factor in the host immune response to Listeria monocytogenes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 学会等名: 国際微生物学会議2008 (IUMS2008)
  • 発表場所: イスタンブール、トルコ
  • 年月日: 2008-08-08
• [学会発表] Mechanism in the requirement of listeriolysin O (LLO) for the induction of caspase-dependent cytokines in macrophages infected with Listeria monocytogenes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 学会等名: 第13回国際免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: リオデジャネイロ、ブラジル
  • 年月日: 2007-08-25
• [学会発表] リステリア感染マクロファージにおけるサイトカイン応答の多様性 (2006)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 学会等名: 第79回日本細菌学会総会シンポジウム S4 : 細菌と宿主の攻防
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2006-03-30
• [図書] Adaptive Immunity to Listeria monocytogenes. Chapter 14 (pp427-448) In Handbook of Listeria monocytogenes Ed by Dongyou Liu Total (2008)
  • 著者名/発表者名: Masao Mitsuyama
  • 総ページ数: 540
  • 出版者: CRC Press New York
• [図書] 生体防御医学事典(鈴木和男監修, 光山正雄他編著) (2007)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄(編集、分担執筆)
  • 総ページ数: 362
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] メルクマニュアル第18版 (2006)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄(監訳)
  • 総ページ数: 171-175
  • 出版者: 日経BP社
• [図書] 結核(泉孝英監修 冨岡洋海編集 改訂第4版)第1章A結核菌の基礎 (2006)
  • 著者名/発表者名: 光山正雄
  • 総ページ数: 458
  • 出版者: 医学書院