ウイルス感染における細胞内二本鎖RNA認識受容体の機能解析

2008 年度 自己評価報告書

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 18073010
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学 (2008-2010); 大阪大学 (2006-2007)
• 研究代表者: 藤田 尚志 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10156870)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: ウイルス / 自然免疫 / インターフェロン / 遺伝子改変マウス / ヘリカーゼ

研究概要

自然免疫系はウイルス感染を初期に感知して抗ウイルス反応を誘導することにより生体防御に重要である。特に細胞内で増殖するウイルスを感知する二本鎖RNA受容体であるRLRはその根幹をなすものである。本研究課題ではその認識・活性化機構野解明を目的とした。
(1) RLRのノックアウトマウスを作製し、その表現型を解析した
(2) RLRのシグナルのスイッチとしての機能ドメインを解析した。
(3) 増殖しているウイルスを感知している機構を解析した。
(4) ヒトRLRの遺伝的多型を解析し、アミノ酸置換によってその活性に影響があるものを探索した。

研究成果

• [雑誌論文] Length-dependent recognition of double-stranded ribonucleic acids by retinoic acid-inducible gene-I and melanoma differentiation-associated gene 5. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, H., Takeuchi, O., Mikamo-Satoh, E., Hirai, R., Kawai, T,. Matsushita, K., Hiiragi, A., Dermody, TS., Fujita, T., Akira, S.
  • 雑誌名: J Exp Med. 7 ページ: 1523-1527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-self RNA-Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahasi K, Yoneyama M., Nishihori T., Hirai R., Kumeta H., Narita, R., Gale Jr. M., Inagaki F. and Fujita T.
  • 雑誌名: Molecular Cell. 29 ページ: 428-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-terminal regulatory domain is the RNA 5'-triphosphate sensor of RIG-I. (2008)
  • 著者名/発表者名: Cui, S., Eisenacher, K., Kirchhofer, A., Brzozka, K., Lammens, A., Lammens, K., Fujita, T., Conzelmann, K-K., Krug, A. and Hopfner, K-P.
  • 雑誌名: Molecular Cell. 29 ページ: 169-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of innate antiviral defenses through a shared repressor domain in RIG-I and LGP2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Hirai, R., Loo., Yueh-Ming., D, Owen., C, L. Johnson., S., C. Shinha., Akira, S., Fujita T. and Gale Jr., M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 ページ: 582-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential role of MDA5 and RIG-I in the recognition of RNA viruses. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kato, H., Takeuchi, O., Sato, S., Yoneyama, M., Yamamoto, M., Matsui, K., Uematsu, S., Jung, A., Kawai, T., Ishii, K. J., Yamaguchi, O., Otsu, K., Tsujimura, T., Koh, C-S., Reis e Sousa, C., Matsuura, Y., Fujita, T. and Akira, S.
  • 雑誌名: Nature 441 ページ: 101-105
  • 査読あり
• [学会発表] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I-Like Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses. Keystone Symposia (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Innate Immunity: Signaling Mechanisms
  • 発表場所: Keystone, Colorado
  • 年月日: 20080224-29
• [学会発表] Triggering Antiviral responses and Cell Regulation by the Cytoplasmic RNA Helicase RIG-I. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Keystone Symposia : Intracellular and Intercellular Signaling in Dendritic Cell Function
  • 発表場所: Keystone, CO USA
  • 年月日: 2007-02-26