| 研究概要 |
侵襲性のA群レンサ球菌(GAS)感染症では,本来は無菌である組織や血液から菌が回収される.このことから,GASには宿主組織侵入後に,各種免疫システムを回避して増殖する能力があるものと考えられる.また,臨床現場における病理組織診断から,侵襲性GAS感染症においては,血液中に大量の菌塊が認められることが明らかとなっている.そこで,本申請研究では,GASが血液中の自然免疫および獲得免疫を回避し,ヒト体内で増殖し,全身へ伝播する機構の解明を試みた,
はじめに侵襲性GAS感染症では,好中球の浸潤が極度に低い点に着目し,宿主の初期自然免疫系を阻害するGAS側の因子を中心に検索を進めた.その結果OGASの産生するプロテアーゼSpeBが補体成分C3(C3b)を速やかに分解することが明らかとなった.ついで,SpeB欠失株を作製し,マウス感染時の組織内増殖性の変化を,抗GAS抗血清を用いた各種臓器別の免疫染色で比較したところ,SpeBがGASの組織内増殖に重要な役割を果たすことが明らかとなった.また,ヒト全血中における抗貪食能もSpeB欠失株では有意に低下した.さらに,小動物モデルを用いて,in vivoにおけるGASの増殖とSpeB産生の関係を検索したところ,SpeBがマウス組織内でのGAS増殖に寄与することが示された.最後に,これらの実験から得られたGAS感染症の重症化の分子メカニズムを基盤とする治療法を検索した.その結果,抗SpeB抗血清の受動免疫法が有効であることを示した.
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