マイナス鎖RNAウイルスの感染と病原性に関与する宿主因子の同定

2010 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 18073014
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 柳 雄介 九州大学, 医学研究院, 教授 (40182365)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: 麻疹ウイルス / 受容体 / SLAM

研究概要

麻疹ウイルスが細胞表面の受容体とどのように結合するかを、X線を用いて解明した。それにより麻疹ウイルスの細胞侵入機構に関して新たな知見を得た。また、麻疹ウイルスがSLAM分子を受容体として免疫系の細胞に感染するだけでなく、未知の受容体を使って極性を持つ上皮細胞に感染できることを明らかにした。さらに、宿主細胞が麻疹ウイルスに対してインターフェロンを産生する機構、逆にウイルスがその産生を抑制する機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Structure of the measles virus hemagglutinin bound to its cellular receptor SLAM. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi T, Ose T, Kubota M, Maita N, Kamishikiryo J, Maenaka K, Yanagi Y.
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol. 18(2) ページ: 135-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial membrane potential is required for MAVS-mediated antiviral signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koshiba T, Yasukawa K, Yanagi Y, Kawabata S.
  • 雑誌名: Sci Signal. 4(158) ページ: ra7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial- mesenchymal transition abolishes the susceptibility of polarized epithelial cell lines to measles virus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirogane Y, Takeda M, Tahara M, Ikegame S, Nakamura T, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(27) ページ: 20882-20890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measles Virus-Induced Immunosuppression in SLAM Knock-In Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga R, Ohno S, Ikegame S, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 84(10) ページ: 5360-5367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both RIG-I and MDA5 RNA helicases contribute to the induction of alpha/beta interferon in measles virus-infeeells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikegame S, Takeda M, Ohno S, Nakatsu Y, Nakanishi Y, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 84(1) ページ: 372-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Highly Attenuated Measles Virus Vaccine Strain Encodes a Fully Functional C Protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Takeda M, Iwasaki M, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 83(22) ページ: 11996-12001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitofusin 2 Inhibits Mitochondrial Antiviral Signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa K, Oshiumi H, Takeda M, Ishihara N, Yanagi Y, Seya T, Kawabata S, Koshiba T.
  • 雑誌名: Sci Signal. 2(84) ページ: ra47
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Matrix Protein of Measles Virus Regulates Viral RNA Synthesis and Assembly by Interacting with the Nucleocapsid Protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki M, Takeda M, Shirogane Y, Nakatsu Y, Nakamura T, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 83(20) ページ: 10374-10383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measles virus receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagi Y, Takeda M, Ohno S, Hashiguchi T.
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol. 329 ページ: 13-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measles viruses possessing the polymerase protein genes of the Edmonston vaccine strain exhibit attenuated gene expression and growth in cultured cells and SLAM knock-in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Ohno S, Tahara M, Takeuchi H, Shirogane Y, Ohmura H, Nakamura T, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 82(23) ページ: 11979-11984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measles virus circumvents the host interferon response by different actions of the C and V proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Takeda M, Ohno S, Shirogane Y, Iwasaki M, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 82(17) ページ: 8296-8306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient multiplication of human metapneumovirus in Vero cells expressing the transmembrane serine protease TMPRSS2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shirogane Y, Takeda M, Iwasaki M, Ishiguro N, Takeuchi H, Nakatsu Y, Tahara M, Kikuta H, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 82(17) ページ: 8942-8946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homogeneous sugar modification improves crystallization of measles virus hemagglutinin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi T, Kajikawa M, Maita N, Takeda M, Kuroki K, Sasaki K, Kohda D, Yanagi Y, Maenaka K.
  • 雑誌名: J Virol Methods. 149(1) ページ: 171-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic interaction of the measles virus hemagglutinin with its receptor signaling lymphocytic activation molecule (SLAM, CD150). (2008)
  • 著者名/発表者名: Navaratnarajah CK, Vongpunsawad S, Oezguen N, Stehle T, Braun W, Hashiguchi T, Maenaka K, Yanagi Y, Cattaneo R.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283(17) ページ: 11763-11771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measles virus infects both polarized epithelial and immune cells using distinctive receptor-binding sites on its hemagglutinin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Takeda M, Shirogane Y, Hashiguchi T, Ohno S, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 82(9) ページ: 4630-4637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant Infection of CD150(+) Lymphocytes and Dendritic Cells during Measles Virus Infection of Macaques. (2007)
  • 著者名/発表者名: de Swart RL, Ludlow M, de Witte L, Yanagi Y, van Amerongen G, McQuaid S, Yuksel S, Geijtenbeek TB, Duprex WP, Osterhaus AD.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 3(11) ページ: e178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of measles virus hemagglutinin provides insight into effective vaccines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi T, Kajikawa M, Maita N, Takeda M, Kuroki K, Sasaki K, Kohda D, Yanagi Y, Maenaka K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 104(49) ページ: 19535-19540
  • 査読あり
• [雑誌論文] A human lung carcinoma cell line supports efficient measles virus growth and syncytium formation via a SLAM- and CD46-independent mechanism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Tahara M, Hashiguchi T, Sato TA, Jinnouchi F, Ueki S, Ohno S, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 81(21) ページ: 12091-12096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered interaction of the matrix protein with the cytoplasmic tail of hemagglutinin modulates measles virus growth by affecting virus assembly and cell-cell fusion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Takeda M, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 81(13) ページ: 6827-6836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple Amino Acid Substitutions in Hemagglutinin Are Necessary for Wild-Type Measles Virus To Acquire the Ability To Use Receptor CD46 Efficiently. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Takeda M, Seki F, Hashiguchi T, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 81(6) ページ: 2564-2572
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAP Regulation of Follicular Helper CD4 T Cell Development and Humoral Immunity Is Independent of SLAM and Fyn Kinase. (2007)
  • 著者名/発表者名: McCausland MM, Yusuf I, Tran H, Ono N, Yanagi Y, Crotty S.
  • 雑誌名: J Immunol. 178(2) ページ: 817-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measles virus infection of SLAM (CD150) knockin mice reproduces tropism and immunosuppression in human infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Ono N, Seki F, Takeda M, Kura S, Tsuzuki T, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 81(4) ページ: 1650-1659
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translational inhibition and increased interferon induction in cells infected with C protein-deficient measles virus. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Takeda M, Ohno S, Koga R, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 80(23) ページ: 11861-11867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rescue system for measles virus from cloned cDNA driven by vaccinia virus Lister vaccine strain. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Takeda M, Kidokoro M, Kohara M, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol Methods. 137(1) ページ: 152-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measles virus : cellular receptors, tropism and pathogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yanagi Y, Takeda M, Ohno S.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 87(Pt10) ページ: 2767-2779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant wild-type measles virus containing a single N481Y substitution in its haemagglutinin cannot use receptor CD46 as efficiently as that having the haemagglutinin of the Edmonston laboratory strain. (2006)
  • 著者名/発表者名: Seki F, Takeda M, Minagawa H, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 87(Pt6) ページ: 1643-1648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of measles virus with a segmented RNA genome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Nakatsu Y, Ohno S, Seki F, Tahara M, Hashiguchi T, Yanagi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 80(9) ページ: 4242-4248
  • 査読あり
• [学会発表] Measles virus tropism and pathogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagi Y.
  • 学会等名: The 4th Nagaski Symposium on tropical and emerging infectious diseases.
  • 発表場所: Nagasaki, Japan
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] Structure of the measles virus attachment protein provides insights into its interactions with receptors and antibodies.Symposium "Structural insights into virus biology" (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagi Y.
  • 学会等名: Society for General Microbiology Spring Meeting
  • 発表場所: Harrogate, UK
  • 年月日: 2009-04-01
• [学会発表] Crystal structure of the measles virus hemagglutinin sheds light on its interaction with cellular receptors and antibodies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, T, Takeda, M, Maenaka, K, Yanagi, Y.
  • 学会等名: 27th Annual Meeting of American Society for Virology.
  • 発表場所: Ithaca, New York, USA
  • 年月日: 2008-06-12
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/virus/index.html