寄生虫感染と宿主応答

2009 年度 実績報告書

• 研究領域: 感染現象のマトリックス
• 研究課題/領域番号: 18073016
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
• キーワード: キチン / IL-33 / 抗原提示細胞 / IL-4 / アレルゲン / IgE複合体

研究概要

蠕虫の外皮成分であるキチンを正常マウスの腹腔内に投与すると、腹腔内に著明な好酸球の集積を認めた。一方,IL-33受容体(ST2)を欠損したマウスに同様の処置を施すと、好酸球の集積は正常マウスのそれと比較して、約1/3に低下していた。このことからIL-33の関与が示唆された。実際キチンを腹腔内に投与するとIL-33の産生が誘導された。今後はIL-33がどの様なメカニズムで好酸球の集積を誘導するか検討する。次に蠕虫感染時に認めるTh2細胞の誘導機構を解明する為に好塩基球の約割りを検討した。はじめに腸管寄生虫が感染したマウスの脾臓由来のIL-4産生能を検討したところ、非感染マウス脾臓由来の好塩基球に比べて著明なIL-4産生能を示した。しかしMHCクラスIIの発現レベルを比較してみても、両者には違いは認めなかった。更にin vitroにおけるTh2誘導能を比較したところ、どちらの好塩基も抗原ペプチドをMHC class II に結合し、同程度にCD80/86を発現し、更にIL-4の産生レベルは感染マウス脾臓由来の好塩基球で高いが、Th2の誘導に関しては両者に違いは認めなかった。最後にIgEの防御機能を検討し、DNA-OVA/抗DNP-IgE抗体複合体を投与すると、肥満細胞と好塩基を活性化するため、蠕虫Strongyloides brasiliensisの排虫が促進された。今後は、好塩基球と肥満細胞のどちらが重要であるかを、決定する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of TIR domain-containing adapter inducing IFN-beta-mediated IL-18 release to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Tsutsui H, Yasuda K, Uchiyama R, Yumikura-Futatsugi S, Mitani K, Hayashi S, Akira S, Taniguchi S, Van Rooijen N, Tschopp J, Yamamoto T, Fujimoto J, Nakanishi K
  • 雑誌名: J Hepatol 51 ページ: 333-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophils contribute to TH2-IgE responses in vivo via IL-4 production and presentation of peptide-MHC class II complexes to CD4^+ T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Yasuda K, Tanaka H, Nakahira M, Imai Y, Fujimori Y, Nakanishi K.
  • 雑誌名: Nat Immunol 10 ページ: 706-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism in IL-18 is associated with severity of bronchial asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Obara K, Hirota T, Yoshimoto T, Hitomi Y, Sakashita M, Doi S, Miyatake A, Fujita K, Enomoto T, Taniguchi M, Higashi N, Fukutomi Y, Nakanishi K, Nakamura Y, Tamari M.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 180 ページ: 1048-1055
  • 査読あり
• [学会発表] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K.
  • 学会等名: 第65回日本寄生虫学会西日本支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K.
  • 学会等名: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場、兵庫
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] Contribution of TRIF to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Tsutsui H, Yasuda K, Uchiyama R, Yumikura S, Akira S, Nakanishi, K.
  • 学会等名: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場、兵庫
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] Parasitology (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西憲司
  • 学会等名: The 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場、兵庫
  • 年月日: 2009-09-08
• [学会発表] Therapeutic approach to Th1-Type bronchial asthma in transiently humanized mice by using human anti-human IL-18 antibody (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西憲司
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: 東京プリンスホテル、東京
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] Administration of IL-33 induces airway hyperresponsiveness and goblet cell hyperplasia in the lungs in the absence of adoptive immune system (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Kondo Y, Yoshimoto T, Fujimoto J, Nakanishi K
  • 学会等名: The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: 東京プリンスホテル、東京
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K
  • 学会等名: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 芝蘭会館、京都
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] Contribution of TRIF to LPS-induced liver injury in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 今村美智子, 筒井ひろ子, 安田好文, 内山良介, 弓倉静江, 審良静男, 中西憲司
  • 学会等名: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 芝蘭会館、京都
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] IFN-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Kosaka H, Fujimoto J, Nakanishi K
  • 学会等名: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 芝蘭会館、京都
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] Contribution of basophils to Th2/IgE response in vivo by production of IL-4 and presentation of MHC class II/peptide complex to CD4^+ T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Yasuda K, Nakanishi K.
  • 学会等名: The First Immune Regulation : Present and Future
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2009-05-26
• [学会発表] The First International Kishimoto Foundation Symposium "Immune Regulation : Present and Future" (2009)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Tsutsui H, Uchiyama R, Akira S, Tschopp J, Nakanishi K.
  • 学会等名: The First Immune Regulation : Present and Future
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2009-05-26
• [学会発表] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Sasaki Y, Kondo Y, Matsumoto M, Yoshimoto T, Nakanishi K
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、東京
  • 年月日: 2009-05-14
• [産業財産権] Th2細胞誘導用組成物およびTh2型疾患の治療組成物, ならびにこれらの利用 (2009)
  • 発明者名: 善本知広, 中西憲司
  • 権利者名: 善本知広, 中西憲司
  • 産業財産権番号: PCT/JP2009/005625
  • 出願年月日: 2009-10-26
  • 外国